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薬剤師監修

【副腎皮質機能低下(Addison)】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

概要

副腎皮質機能低下(Addison病)は、副腎皮質の破壊により糖質コルチコイドと鉱質コルチコイドの分泌が不足する難治性内分泌疾患です。症状は倦怠感、低血圧、低血糖、電解質異常で、急性増悪時は命に関わります。薬物治療の基本は、ヒドロコルチゾン（主にグルココルチコイド補充）とフルドロコルチゾン（鉱質コルチコイド補充）の終生補充療法です。ストレス時・手術時には用量増加が必須。プレドニゾロン、DEA（デヒドロエピアンドロステロン）を追加する場合もあります。

治療の基本方針

第一選択：ヒドロコルチゾン + フルドロコルチゾン

副腎皮質機能低下の治療は、欠乏した副腎ホルモンを生理量に近い状態で補充することが原則です。

  • ヒドロコルチゾン（グルココルチコイド）: 朝8～10mg、昼2～4mg、夕方2～4mgの分割投与（1日計12～15mg程度）が標準。生理的な日内変動を模倣し、朝高く夕方低い用量設定が重要です。
  • フルドロコルチゾン（鉱質コルチコイド）: 0.05～0.1mg/日を1回経口投与。血圧維持と電解質バランスを担当。

第二選択・追加療法

  • ストレス時の用量増加: 発熱、感染症、手術、外傷では、ヒドロコルチゾンを2～3倍に増量（例: 急性ストレス時は50～100mg/日を分割投与）。
  • プレドニゾロン: ヒドロコルチゾン代用、または作用時間延長が必要な場合に5～7.5mg/日。
  • デヒドロエピアンドロステロン(DHEA): 女性患者で性腺ホルモン補充が必要な場合、25～50mg/日経口投与。エビデンス限定的だが生活の質向上の報告あり。

重症度別アプローチ

臨床状況 第一選択 備考
初診・安定期 ヒドロコルチゾン + フルドロコルチゾン 生理量補充、分割投与
急性Addison危機 ヒドロコルチゾン100mg静注直後、持続点滴へ移行 生命救急、ICU管理
感染症・発熱 ヒドロコルチゾン2～3倍増量 ストレス応答性増量
手術前後 ヒドロコルチゾン体重kg×1mg分割経口 or 50～100mg静注 周術期プロトコル従順
妊娠 ヒドロコルチゾン増量（25～30%)、フルドロコルチゾン調整 産科・内分泌科連携必須

薬効群別一覧（計7群）

1. グルココルチコイド補充（第一選択）

成分名 商品名 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
ヒドロコルチゾン ソル・コーテフ（静注）、コートリル（経口錠） 糖質コルチコイド受容体作用により、糖質代謝・抗炎症・循環維持を補充 第一選択。生理的分泌パターンに最も近い。朝8～10mg、昼2～4mg、夕方2～4mg分割投与（計12～15mg/日） 長期投与で満月様顔貌・中心性肥満・骨粗鬆症・感染リスク増加。ただし本疾患では生理量補充なため副作用は最小限。反対に過剰投与は不正出血・高血糖。新生児皮質欠損症候群のため妊娠初期の過量投与は回避

2. 鉱質コルチコイド補充（第一選択）

成分名 商品名 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
フルドロコルチゾン フロリネフ錠0.1mg 鉱質コルチコイド受容体作用により、腎集合管での ナトリウム再吸収・カリウム排泄を促進。血圧維持・電解質バランス 第一選択。0.05～0.1mg/日を1回投与（通常夜間）。血圧・血清電解質で調整 高血圧、低カリウム血症。特に併用薬（利尿薬など）がある場合に電解質異常が顕著。腎機能低下患者は用量調整要。妊娠中は必要に応じ継続（奇形リスク低い）

3. グルココルチコイド代替（ストレス時・ヒドロコルチゾン不適）

成分名 商品名 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
プレドニゾロン プレドニン錠5mg グルココルチコイド受容体作用。ヒドロコルチゾンより作用時間長く（12～36時間）、力価高い（1/4量で同等効果） 第二選択。ヒドロコルチゾン非経口投与困難時の代替、または長時間作用が必要な場合（夜間カバー等）。通常5～7.5mg/日 ヒドロコルチゾン同様。作用時間長いため下垂体-副腎軸抑制が強い。急性期脱出後の漸減は注意
デキサメタゾン デカドロン錠0.5mg グルココルチコイド受容体作用。力価最強（1/40量で同等効果）。DBSクリニングテスト用 診断用（DBSテスト）が主。補充療法では力価強大すぎるため非推奨 感染症の仮面化。生理量補充に適さない

4. アンドロゲン補充（女性患者の生活の質改善）

成分名 商品名 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
デヒドロエピアンドロステロン(DHEA) プレマリン系列の補充療法、または個別輸入品(米国FDA認可品など) アンドロゲン・エストロゲン前駆物質として作用。性欲・気分・骨密度・筋力改善報告 非メイン(保険外利用が多い日本)。女性患者で性腺機能低下症状(性欲低下・倦怠感)が著明な場合、25～50mg/日経口 多毛症、声の深化、肝機能異常。男女ともに用量調整が必須。長期安全性データ限定

5. ストレス対応用途（急性期・周術期）

成分名 商品名 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
ヒドロコルチゾン（高用量） ソル・コーテフ100mg/バイアル（静注用） 急性ストレス応答時の緊急グルココルチコイド補充。通常量の2～10倍投与 Addison危機時・周術期。初期100mg静脈内注射直後、持続点滴へ移行（6時間ごと50～100mg or持続注入）。感染症・手術時には用量increase明示 電解質異常(特に低ナトリウム)、高血糖。短期使用なため長期的副作用は限定的だが、投与不足は死亡リスク

6. 電解質管理補助（フルドロコルチゾン効果不十分時）

成分名 商品名 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
生理食塩水静注 / 経口NaCl補充 市販品や入院用 ナトリウム不足分を直接補充。フルドロコルチゾン効果不十分時、脱水時に併用 補助的。Addison危機時は不可欠。通常は食事塩分増加で対応だが、重症例は1～3g/日の追加経口補充 高ナトリウム血症(過剰投与時)。特に腎機能低下患者で注意。フルドロコルチゾンとの併用下では慎重なモニタリング必須

7. 併用療法（非ステロイド薬）

薬効群 代表例 機序 適応の位置付け 主な副作用と禁忌
NSAIDs イブプロフェン、ナプロキセン 炎症性症状(関節痛など)の対症療法 補助的。感染症合併時は回避(Addison危機を悪化させる可能性) 腎機能低下、消化管潰瘍。NSAIDsはプロスタグランジン低下により電解質異常を助長するため、フルドロコルチゾン併用下では非推奨
抗菌薬 アモキシシリン、セファレキシン等 感染症治療 重要。感染はAddison危機の主要トリガー。感染発見時は直ちに適切な抗菌薬+ストレス量ヒドロコルチゾン投与 各抗菌薬の個別副作用。ただしAddison患者では免疫低下傾向のため、感染症の深刻化リスクが高い。積極的な治療を優先

選択のポイント：患者背景別の使い分け

高齢患者（65歳以上）

  • 第一選択は不変: ヒドロコルチゾン + フルドロコルチゾン基本用量継続
  • 用量調整: 加齢に伴う腎クリアランス低下のため、フルドロコルチゾンは低用量(0.05mg/日)から開始し、血圧・電解質で調整
  • NSAIDs回避: 腎機能低下のため併用厳禁。代わりにアセトアミノフェン(カロナール等)で対症療法
  • 骨粗鬆症スクリーニング: 長期コルチコイド投与のため、ビスホスホネート(アレンドロン酸等)やカルシウム/ビタミンD補充を検討

腎機能低下患者（eGFR < 60 mL/min/1.73m²）

  • ヒドロコルチゾン: 用量調整不要（肝代謝が主）
  • フルドロコルチゾン: 腎でのナトリウム再吸収効率低下するため、初期0.05mg/日に減量。電解質(Na⁺, K⁺)を月1回以上モニタリング
  • ナトリウム補充: 経口補充は最小限に抑え、高ナトリウム血症をチェック
  • 生理食塩水静注: 急性期では小分割投与、速度制限が必須(心不全リスク)

肝機能障害患者

  • ヒドロコルチゾン: 肝代謝が主経路のため、Child-Pugh分類B/Cでは用量低減化を検討。外来では月1回以上肝機能・血糖をモニタリング
  • フルドロコルチゾン: 肝代謝関与は限定的なため、用量調整不要
  • NSAIDs: 門脈圧亢進症合併時は絶対禁忌

併存疾患のある患者

高血圧合併

  • フルドロコルチゾンが血圧上昇を助長するため、用量は最小限(0.05mg/日)に
  • ACE阻害薬(エナラプリルなど)やカルシウム拮抗薬(アムロジピンなど)を追加
  • NSAIDsは禁忌（電解質異常・血圧上昇の相乗効果）

糖尿病合併

  • ヒドロコルチゾンは糖質代謝に影響し、血糖上昇を招く
  • 朝食後の用量(8～10mg)を工夫し、食事の炭水化物量調整
  • 血糖値の頻繁なモニタリング(月1回HbA1c検査)

感染症・発熱

  • ストレス用量への即座の増量が必須: ヒドロコルチゾン3～5倍(36～50mg/日以上)
  • 抗菌薬の積極的投与と並行
  • 入院・静脈内ヒドロコルチゾン投与を検討

妊娠・授乳中

妊娠中

  • ヒドロコルチゾン: 妊娠中期以降に必要に応じ25～30%用量増加（生理的需要増）
  • フルドロコルチゾン: 継続、用量調整は血圧・尿タンパク・電解質で判断
  • DEA: 妊娠中の使用についてエビデンス不足のため、利点がない限り継続しない
  • 産科・内分泌科の密接な連携: 妊娠初期の過量投与は新生児皮質欠損症候群リスク、周産期のストレス増量で死亡リスク回避

授乳中

  • ヒドロコルチゾン・フルドロコルチゾン: 授乳中濃度が血液の1/10以下と低いため継続可能
  • 乳児への検査: 生後1週間以内に新生児スクリーニング(17-OHP測定)でAddison除外確認

併用療法・順序：単剤失効時の追加・切替戦略

ステップ1：初期導入（基本レジメン）

【開始】
・ヒドロコルチゾン錠 朝10mg → 昼3mg → 夕方2mg（計15mg/日）分割経口
・フルドロコルチゾン錠0.1mg × 1日1回（朝 or 夜）

【4～6週間で効果判定】
・症状(倦怠感、低血圧、低血糖)の改善
・血圧正常化
・血清電解質(Na⁺, K⁺)正常化

ステップ2：不十分な応答への調整

症状改善不十分（倦怠感・低血圧残存）

  • ヒドロコルチゾン増量: 朝を12～15mgへ上方調整、または全体で18mg/日程度へ引上げ
    • 月1回再評価、血糖・電解質チェック

高血圧or低カリウム血症

  • フルドロコルチゾン減量: 0.05mgへ低減
  • ACE阻害薬追加: エナラプリル 5～10mg/日経口

感染症合併・Addison危機の兆候

  • 即座に静脈内ヒドロコルチゾンへ切替: 100mg静注、その後50～100mg を6時間ごと
  • フルドロコルチゾン継続、生理食塩水補充併行

ステップ3：長期安定維持での追加療法

女性患者で疲労・性欲低下が改善しない場合

  • DHEA追加: 25～50mg/日経口（試験的、保険外の場合多い）
  • 3ヶ月で生活の質改善判定

骨粗鬆症の出現

  • ビスホスホネート: アレンドロン酸 35mg/週 経口
  • カルシウム + ビタミンD: 1,000～1,200mg/日 + コレカルシフェロール 400～1,000IU/日

非薬物療法：生活指導・食事・運動・手術の位置付け

生活指導

塩分摂取の増加

  • フルドロコルチゾン補充でも軽度のナトリウム喪失傾向あり
  • 推奨: 1日7～10gの食塩摂取（通常より1～2g多め）
  • 特に夏季・運動時は発汗によるナトリウム喪失を補う

ストレス認識と対応

  • ストレス（精神的・物理的）はAddison危機のトリガー
  • 患者自身が倦怠感増加・めまい・低血圧症状を認識したら即医療機関へ連絡
  • 医療手帳・メディカルアラート等の携帯推奨

感染予防

  • 定期予防接種(インフルエンザ・肺炎球菌)の完了
  • 免疫低下傾向のため、感染症流行時期の混雑回避

薬剤の自己管理

  • 毎日同時刻にヒドロコルチゾン・フルドロコルチゾンを確実に服用
  • ピルケースやアプリ活用で飲み忘れ防止
  • 旅行・出張時は1ヶ月分の予備を持参

食事療法

タンパク質・ビタミン補充

  • 副腎皮質ホルモン補充下でも骨吸収が進むため、カルシウム1,000～1,200mg/日（乳製品・小魚等）
  • ビタミンD: コレカルシフェロール 400～1,000IU/日（卵黄・魚類等 or サプリメント）
  • マグネシウム: 300～400mg/日（ナッツ・穀類）

血糖管理

  • ヒドロコルチゾンの糖新生促進により、特に朝食後の血糖が上昇しやすい
  • 朝食時の炭水化物量を調整し、血糖スパイク回避
  • 低血糖の兆候（発汗、動悸、不安感）時は速糖質(ブドウ糖タブレット等)摂取

運動

推奨

  • 中等度の定期運動: ウォーキング30分/日 or ジョギング週3回
  • 骨密度維持・筋力低下防止
  • ストレス軽減効果

回避

  • 急激な運動負荷（ストレス量ヒドロコルチゾン投与なしでは危険）
  • 運動前に主治医へ相談、必要に応じストレス量事前投与

手術の位置付け

周術期プロトコル（極めて重要）

術前

  • 1～2週間前に内分泌科・麻酔科・外科で連携
  • ヒドロコルチゾンをストレス量へ段階的増量、または術前夜に50mg静注予約

術日

  • 通常ヒドロコルチゾン用量に加え、50～100mg静注直前投与
  • 麻酔開始後は持続点滴(0.9% NaCl含有)で50～100mg/6時間を維持

術後

  • 疼痛・侵襲程度に応じ、50～100mg/6時間を継続（通常48～72時間）
  • 経口摂取再開後に経口薬へ段階的移行
  • 通常量への減量を焦らず、1～2週間かけて調整

小手術（抜歯等、30分以内）

  • 通常投与量 + 25mg追加静注 or ヒドロコルチゾン経口を1.5倍

参考文献

日本のガイドライン・行政資料

  1. 日本内分泌学会

  2. 厚生労働省 PMDA 医薬品データベース

    • ヒドロコルチゾン錠(コートリル®)
    • フルドロコルチゾン錠(フロリネフ®)
    • URL: https://www.pmda.go.jp/

  3. 日本糖尿病学会

国際的ガイドライン（参考）

  1. Endocrine Society Clinical Practice Guideline

    • "Management of Adrenal Insufficiency in Adults" (2016)
    • Bornstein et al., J Clin Endocrinol Metab, 101(10):3552-3563.

  2. European Society of Endocrinology

免責事項

本記事は薬学的知識に基づいた一般的な情報提供を目的としており、医学的診断・治療判断ではありません。副腎皮質機能低下(Addison病)の診断・治療方針決定は医師の専権です。患

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