概要
セフェピム（cefepime）は第4世代セファロスポリン系抗生物質で、広域スペクトラムを有する注射用抗菌薬です。グラム陽性菌・グラム陰性菌・緑膿菌に対する抗菌活性を示し、重症感染症の治療に用いられます。日本ではマキシピーム®として上市されており、敗血症・肺炎・尿路感染症など多様な適応があります。
機序（作用機序）
ベータラクタム系抗生物質としての基本作用
セフェピムはベータラクタム構造を有する抗生物質で、細菌のペニシリン結合蛋白質（PBP: penicillin-binding proteins）に結合し、細胞壁の主成分であるペプチドグリカンの架橋形成を阻害します。その結果、細胞壁の完全性が失われ、浸透圧の調整不全に陥った細菌は溶菌・死滅します。
第4世代セファロスポリンとしての特性
第3世代セファロスポリン（セフタジジム等）と異なり、セフェピムは以下の特徴を有します：
- グラム陰性菌に対する低親和性: 外膜を通過しやすく、より良好な組織移行を示します
- 緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）への高活性: 複数のOmpF型ポーリンを介した透過性が向上し、第3世代比で低いMIC値を達成
- グラム陽性菌への活性維持: セファロスポリンの特性として、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、ストレプトコッカス属への良好な活性を保持
- ベータラクタマーゼへの耐性: 多くのプラスミド性・染色体性ベータラクタマーゼに対して安定性を示しますが、**メタロベータラクタマーゼ産生菌（カルバペネムも耐性）**には無効です
耐性メカニズム
細菌側の耐性獲得は以下の方式で発生します：
- ベータラクタマーゼ産生: 基質特異性の広いAmpC型ビータラクタマーゼ産生グラム陰性菌で耐性化
- PBP変異: 低親和性PBP獲得による結合阻害
- 外膜透過性低下: グラム陰性菌の外膜ポーリン減少による透過性低下
薬物動態
主要パラメータ
| 項目 | 特性 |
|---|---|
| 半減期 | 2.0～2.3時間（腎機能正常者） |
| 分布体積 | 約18～20 L（体重65kg基準） |
| 蛋白結合率 | 約20％（低結合） |
| 代謝 | 最小限（肝臓で加水分解産物のみ） |
| 排泄経路 | 90～95％が未変化体で尿中排泄 |
| 食事の影響 | なし（注射製剤） |
詳細解説
吸収・分布：注射用製剤のため、静脈内または筋肉内投与により急速に血中濃度に達します。組織移行性は良好で、肺・尿路・胆嚢・脳髄液（髄膜炎時）への移行が認められます。
代謝：セフェピムは肝臓で実質的な代謝を受けず、加水分解型の不活性代謝産物が微量生成されるのみです。CYP450酵素の誘導・阻害作用はありません。
排泄：腎臓からの糸球体濾過と分泌により、90～95％が未変化体で尿中排泄されます。腎機能低下時は半減期が著明に延長するため、用量調整が必須です。
- CCr ≥50 mL/min: 用量調整不要
- CCr 11～49 mL/min: 通常用量の50％に減量
- CCr ≤10 mL/min: 通常用量の25％に減量
- 透析患者: 透析日は透析後の投与が推奨される場合あり
適応
日本の保険適応（マキシピーム®添付文書ベース）
- 敗血症
- 肺炎（市中感染肺炎・院内感染肺炎）
- 尿路感染症（腎盂腎炎・膀胱炎）
- 腹腔内感染症
- 皮膚・軟部組織感染症
- 骨・関節感染症
- 脳膜炎
- 急性気管支炎
- 中耳炎・副鼻腔炎
- 術後感染予防・治療
海外主要適応（FDA・EMA等）
- 複雑性尿路感染症（cUTI）・腎盂腎炎
- 院内感染肺炎（HAP）
- 人工呼吸器関連肺炎（VAP）
- 敗血症
- 中性球減少症患者の発熱（FN: febrile neutropenia） ← 米国で重要な適応
- 複雑性腹腔内感染症
- 皮膚膿瘍
- 緑膿菌感染症の経験的治療
禁忌
絶対禁忌
- セフェピムまたはセファロスポリン系抗生物質への過敏性（アレルギー）の既往
- 発疹、蕁麻疹、アナフィラキシス、Stevens-Johnson症候群の既往者
慎重投与
| 状況 | 理由・対応 |
|---|---|
| ペニシリンアレルギー | 交差反応率 1～3％。ただし重篤反応の既往（SCAR等）がある場合は相対禁忌と判断 |
| 重症腎機能低下（eGFR <30） | 用量調整必須。神経毒性・けいれんリスク増加 |
| 神経学的既往 | てんかん、脳病変、髄膜炎既往。用量過多で神経毒性（幻覚・けいれん）発生リスク |
| 高齢者 | 腎機能低下が多いため、Ccr測定に基づく用量調整が必須 |
| 妊娠第1三半期 | FDA旧カテゴリB；データは限定的。第2・3三半期は一般的に安全と考えられる |
主な相互作用
重要な相互作用
| 併用薬 | 機序 | 対応 |
|---|---|---|
| プロベネシド | セフェピムの腎排泄を競合阻害、血中濃度上昇・毒性増加 | 併用時は用量減量を検討 |
| アミノグリコシド系抗生物質（アミカシン等） | 腎毒性の相加、ただし相乗効果なし；基本的には回避可能 | 用量・投与間隔に注意、腎機能・聴力モニタリング |
| ループ利尿薬（フロセミド等） | 腎毒性リスク増加 | 必要時のみ併用、電解質・腎機能モニタリング |
| ワルファリン | セフェピムが腸内菌を消失させビタミンK産生減少；INR延長可能性 | PT-INR監視。通常の相互作用強度は低い |
| ランソプラゾール・パントプラゾール | PPIがセフェピムの再吸収を阻害し排泄増加？；臨床的意義は不確実 | 一般的に重大な相互作用は報告なし |
| シメチジン | 腎排泄を競合阻害、セフェピム濃度上昇 | 併用回避。H2ブロッカーが必要な場合はファモチジン推奨 |
機序の詳細: セフェピムの 90～95％が尿中排泄されるため、腎排泄を競合する薬物は血中濃度を上昇させます。また、腸内菌叢の消失はビタミンK産生菌の減少につながり、ワルファリンのINR延長につながる可能性があります。
副作用
頻発（10％以上）
- 注射部位反応（静脈刺激、疼痛、腫脹）
- 下痢
- 悪心・嘔吐
時々（1～10％）
- 頭痛
- 発疹（一般的な皮疹）
- 腹痛
- 腹部膨満感
- AST・ALT上昇
- 好酸球増多
まれ（0.1～1％）
- アレルギー性皮膚炎
- 膣カンジダ症
- CRP上昇
- 血清クレアチニン上昇（一時的）
- 低カリウム血症
重篤（頻度不明だが報告あり）
| 副作用 | 特性・対応 |
|---|---|
| アナフィラキシス | ペニシリンアレルギー既往者で稀に発生。呼吸困難・血圧低下・意識障害。エピネフリン投与、気道確保 |
| Stevens-Johnson症候群（SJS）/中毒性表皮壊死融解症（TENS） | 稀な重篤反応。粘膜・皮膚の広範壊死・離脱。投与中止、supportive care、ステロイド協議 |
| 汎血球減少症 | 骨髄抑制による赤血球・白血球・血小板減少。投与中止、血液検査モニタリング |
| Clostridioides difficile関連下痢症（CDAD） | 抗菌薬投与後、毒素産生C.difficileの増殖。重症例は偽膜性大腸炎に進行。投与中止、バンコマイシン経口投与 |
| 血清病様反応 | 遅延型過敏反応。関節痛・発熱・リンパ節腫大。投与中止、NSAIDs・ステロイド検討 |
| けいれん・幻覚（神経毒性） | 主に重症腎機能低下患者での用量過多で発生。脳脊髄液中濃度上昇。投与中止・用量調整 |
| Jarisch-Herxheimer反応 | 梅毒など螺旋体感染初回治療時に発熱・悪寒・筋痛。自限的；前投与でステロイド検討 |
妊娠・授乳区分
FDA旧カテゴリおよび現在の評価
| 項目 | 区分・情報 |
|---|---|
| FDA旧カテゴリ | B（動物実験で危険性なし、人での管理されたデータ限定的） |
| 現FDA妊娠・授乳ラベリング | 動物実験では胎児毒性なし。人の妊娠データは限定的（第2・3三半期での安全性報告あり） |
| PLLR（妊娠・授乳カテゴリ） | 正式区分なし；ただし第2・3三半期は一般的に安全と考えられる |
| 日本添付文書 | 「妊娠中の投与：治療上の有益性が危険性を上回る場合のみ投与」 |
| 授乳 | 乳汁移行は最小限（分子量が大きく、蛋白結合率が高い）。授乳中の使用は一般的に許容 |
臨床的考慮:
- 第1三半期: 器官形成期であるため、絶対的必要性がない限り回避推奨
- 第2・3三半期: 感染症が母児の危険を上回る場合は投与可。特に妊娠性腎盂腎炎・敗血症では使用実績あり
- 授乳: セフェピムは乳汁移行が低く、新生児への吸収もきわめて少ないため、授乳継続は許容される
世界規制サマリ
主要地域の入手可否・処方箋要否
| 地域 | 入手可否 | 処方箋 | 備考 |
|---|---|---|---|
| 米国（FDA） | ✓ 承認 | 要 | 注射用医薬品。処方箋医薬品。病院・外来診療所で投与 |
| EU（EMA） | ✓ 承認 | 要 | 中央承認手続きで欧州医薬品評価庁承認。処方箋医薬品 |
| 日本（PMDA） | ✓ 承認 | 要 | マキシピーム®として上市。医療機関限定。院外処方不可 |
| カナダ（HC） | ✓ 承認 | 要 | Maxipime®として販売。処方箋医薬品 |
| オーストラリア（TGA） | ✓ 承認 | 要 | 病院等医療機関での使用。公式リスト登録済み |
| 中国（NMPA旧CFDA） | ✓ 承認 | 要 | 注射用医薬品。公開価格あり |
| インド（DCGI） | ✓ 承認 | 要 | ジェネリック多数。処方箋医薬品 |
| 東南アジア各国 | ✓ 各国規制当局承認 | 要 | タイ・ベトナム・フィリピンで一般的。処方箋医薬品 |
| 中東（UAE・SAR） | ✓ 承認 | 要 | 医療機関等で使用可。処方箋医薬品 |
補足: セフェピムは注射用医薬品であるため、自己注射が可能な一部の地域（例：在宅静脈抗菌療法プログラム）を除き、医療機関での投与が原則です。OTC入手は世界的に不可能です。
類似成分・代替
同カテゴリ・同機序の代替成分
| 成分名 | 特性・使い分け |
|---|---|
| セフタジジム | 第3世代セファロスポリン。緑膿菌への活性はセフェピムより低い。費用安価。院内感染肺炎の第一選択ではセフェピムが推奨されることが多い |
| セフォタキシム | 第3世代。グラム陽性菌・グラム陰性菌に活性だが、緑膿菌活性は劣る。脳膜炎治療では用量設定が異なる |
| メロペネム | カルバペネム系。セフェピムより広スペクトラム。耐性グラム陰性菌・嫌気性菌にも有効だが、費用高額。セフェピム耐性菌が検出された場合の代替 |
| セフォペラゾン・スルバクタム配合 | ベータラクタマーゼ阻害薬配合。セフェピムで耐性の場合に有用。費用・副作用プロファイル異なる |
| フルオロキノロン系（レボフロキサシン・モキシフロキサシン） | 経口・注射両剤形。セフェピム同等以上の広域性。ただし関節軟骨障害・QT延長リスクのため、セフェピム無効例に限定 |
選択の考慮点:
- 院内感染肺炎・敗血症: セフェピムが第一選択
- セフェピム耐性菌検出: メロペネムへの切り替え
- 緑膿菌感染が強く疑われない場合: セフタジジムで足りることもあり、費用効果を検討
渡航時の注意
国際持ち込み・現地入手の留意点
日本から海外への持ち込み
セフェピムは注射用医薬品のため、一般的な持ち込みは困難です。以下のプロセスが必要です：
-
医師からの英文処方箋取得
- 日本の医療機関で処方を受け、英文処方箋を発行してもらう
- 処方箋には患者氏名・診断名・用量・投与経路・医師署名が必須
-
事前申告（推奨）
- 出国前に日本の税関に相談し、持ち込み許可の確認
- 医療用医薬品の場合、自身の治療用であることを証明する書類があれば通関がスムーズ
-
現地の医療機関での受け取り
- 目的地国の医療機関に事前連絡し、到着時の投与継続を依頼
- セフェピムは注射用のため、医療施設内での管理が必須
海外から日本への持ち込み
- 医薬品医療機器等法: 個人使用目的で1種類1ヶ月分程度までは原則認可
- セフェピムの場合: 注射用医薬品のため、医療機関で交付された処方箋等の根拠書類があれば、通関時の説明が容易
- 英文書類必須: 現地医療機関発行の処方箋・診断書を英文で準備。「For treatment of [diagnosis], prescribed by Dr. [name]」と明記
言語・コミュニケーション
海外での医療機関に提示する英文フレーズ例（発音例付き）:
-
"I need to continue my antibiotic therapy with cefepime."
（アイ ニード トゥ コンティニュー マイ アンティバイオティック セラピー ウィズ セフェピーム） -
"Can you provide me with an English prescription for cefepime?"
（キャン ユー プロバイド ミー ウィズ エン イングリッシュ プレスクリプション フォー セフェピーム？） -
"I have a prescription from my home country doctor. Can you help refill it?"
（アイ ハヴ ア プレスクリプション フロム マイ ホーム カントリー ドクター。キャン ユー ヘルプ リフィル イット？）
地域別の特殊注意
| 地域 | 留意事項 |
|---|---|
| 米国 | 処方箋医薬品。現地医師の処方が必須。日本の処方箋は無効。CVS Pharmacy等では対応不可。病院の外来診療部門で投与受け取り |
| EU加盟国 | シェンゲン域内では医薬品の越境移動が一定許容。ただし各国で医療用医薬品の規制異なる。事前に駐在国大使館の医療アタッシェ等に相談推奨 |
| 中東（UAE・SAウジアラビア等） | 処方箋医薬品。特にUAEはドーピング検査と誤認のリスク低いが、医療施設以外の出入りは不可。事前の医療紹介状取得推奨 |
| 東南アジア（タイ・ベトナム・フィリピン） | 一般的にセフェピムは病院内のみ入手可。薬局では市販されない。医療ツーリズムで処方されることもあり、その場合英文処方箋が発行される |
| 中国 | 医療保険申請に中国版の処方箋が必須。外国人は国際クリニック等での受診推奨。日本の処方箋では対応困難 |
帰国時の手続き
- 日本入国時: 医薬品医療機器等法に基づき、現地での処方箋・診断書（英文）を税関検査で提示
- 疾病の根拠: 「Cancer treatment」「Bone infection」など診断名を明確に記載した書類があると円滑
- 用量・期間: 「for 2 weeks, 2g twice daily IV」のように具体的な投与期間と用量を明記
参考文献
公開可能な主要文献・資料
-
PMDA（日本医薬品医療機器総合機構）
マキシピーム®添付文書：
https://www.pmda.go.jp/
(検索: 「マキシピーム」) -
FDA（米国食品医薬品局）
Maxipime (cefepime hydrochloride) Label:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/050679s026lbl.pdf -
DrugBank
Cefepime monograph:
https://go.drugbank.com/drugs/DB00438 -
UpToDate
"Cefepime: Indications, dosage, administration, pharmacology, interactions, and adverse effects"
(医療専門家向け。機関アクセス権が必要) -
日本感染症学会ガイドライン
「成人市中肺炎診療ガイドライン」「院内感染防止対策」等
https://www.kansensho.or.jp/ -
European Medicines Agency (EMA)
Maxipime Assessment Report:
https://www.ema.europa.eu/en -
WHO ATC分類
J01DE01（第4世代セファロスポリン）
https://www.whocc.no/
注: 上記URLは参考文献作成時点での記載です。最新情報は各機関公式サイトでご確認ください。
免責事項
本記事は薬剤師（博士(薬学)）による薬学的情報提供を目的としており、医学的診断・治療判断の代替にはなりません。セフェピムの使用、用量調整、他剤との併用、妊娠・授乳中の投与決定は、必ず医師・薬剤師の指示に従ってください。
本記事の情報は作成時点での一般的な知見に基づいており、医学の進歩・新知見の発表により内容が変わる可能性があります。特に以下の事項は専門家に相談してください：
- 治療の必要性判断: 医師の診察が必須
- 副作用・相互作用の懸念: 薬剤師に相談
- 渡航先での医療制度: 現地大使館・医療機関に照会
- 妊娠・授乳中の投与: 必ず主治医の同意を得る
予期しない有害事象が発生した場合は、直ちに医療機関を受診してください。
監修: 薬剤師（博士(薬学)）