【ジクアホソル】ジクアスの機序・副作用・相互作用を薬剤師が解説

概要

ジクアホソルは、P2Y2受容体作動薬として機能する眼科用点眼薬である。ドライアイ（涙液分泌低下型）に対し、涙液産生を促進させることで眼表面の潤いを改善する。日本でジクアス点眼液として2009年に上市された医療用医薬品であり、海外ではDiquas®として多くの国で承認されている。

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機序（作用機序）

P2Y2受容体とその生理的役割

ジクアホソルはP2Y2受容体に対する選択的作動薬である。P2Y2受容体は、涙腺・マイボーム腺・結膜杯細胞などの眼表面関連組織に広く分布するG蛋白質共役受容体である。

内因性リガンドとしてATP・UTP等のヌクレオチドが知られており、これらが受容体に結合することで細胞内Gq蛋白質が活性化され、ホスホリパーゼC（PLC）経由でIP3・DAGが産生される。その結果、細胞内Ca2+濃度が上昇し、分泌機構が駆動される。

ジクアホソルのメカニズム

ジクアホソルは核酸塩基を基本骨格とした構造を有し、涙腺の漿液性細胞および粘液性細胞のP2Y2受容体に直接結合することで、同様のシグナル伝達カスケードを引き起こす。これにより：

1. 涙液分泌量の増加：涙腺からのAqueous tear（水液層）分泌が促進される
2. 結膜杯細胞からの粘液産生促進：涙液の油層・粘液層も補強される
3. 眼表面の上皮細胞保護：増加した涙液が眼表面を覆うことで、角膜・結膜の乾燥を軽減

その結果、Schirmer試験値（涙液分泌量）が増加し、ドライアイの自覚症状（異物感・乾燥感・眼疲労）が改善する。P2Y2受容体選択性が高いため、他のプリン受容体（P1/P2X等）への非特異的な活性化は最小限であると考えられる。

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薬物動態

吸収・分布・代謝・排泄

ジクアホソルは眼科用点眼液であり、局所投与が原則である。眼表面での作用は局所的であるが、涙液を介した全身循環への移行が完全に無視できるわけではない点に注意が必要である。

薬物動態パラメータ	詳細
投与経路	眼球結膜嚢内への点眼（局所投与）
吸収	点眼後、涙液層に溶解。角膜・結膜からの透過および鼻涙管経由の全身吸収は限定的
分布	主に眼表面・涙液中に分布。全身循環への移行は少量
代謝	核酸塩基類似体のため、細胞内で5'-ヌクレオチダーゼ等により段階的に脱リン酸化される可能性が高い。CYP450を介した全身代謝は主要でない
半減期	眼局所での有効性維持には1日3回投与が推奨されており、眼表面での作用は投与直後より発現。全身半減期は報告が限定的
排泄	涙液からの流出、および鼻涙管経由で鼻腔へ流入後、嚥下され消化管を経由。尿中排泄は限定的と考えられる

臨床的意義

眼局所での高い濃度を維持しつつ、全身性の副作用が少ないことが利点である。透析患者など腎機能低下患者でも眼科用点眼薬として投与可能であるが、鼻涙管経由で全身循環への移行がある場合に備え、重篤な全身疾患を有する患者では注意が必要である。

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適応

日本国内（保険診療適応）

• ドライアイ（涙液分泌低下型）
  • Schirmer試験で明らかな涙液分泌低下を示す患者
  • シェーグレン症候群に伴うドライアイ
  • 非シェーグレン症候群性ドライアイ

海外の主要適応

地域	適応
米国（FDA）	Dry eye disease（涙液分泌低下型）
EU	Keratoconjunctivitis sicca（シェーグレン症候群関連を含む）
中国・アジア太平洋	Dry eye disease, Sjögren syndrome-associated keratitis

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禁忌

絶対禁忌

• 本成分に対する既知の過敏症
• 眼感染症が疑われる場合（特に細菌・ウイルス性角膜炎。抗菌・抗ウイルス薬併用前の診断確立が必須）

慎重投与

• 眼内炎症が活動的な場合：ぶどう膜炎等で炎症細胞浸潤が著明な場合、涙液分泌刺激が炎症を亢進させる可能性
• 角膜上皮欠損が広範な場合：涙液分泌促進による眼表面浸透圧変化が、一過性に眼表面刺激を増加させる可能性
• 緑内障患者：ジクアホソル自体は眼圧低下作用を示さないが、涙液増加に伴う流出経路への影響を完全には排除できない
• 妊娠中・授乳中：局所投与であり全身吸収は限定的であるが、安全性データが限定的なため医師の判断が必須

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主な相互作用

ジクアホソルは眼局所投与の点眼薬であり、全身的な薬物相互作用は極めて限定的である。ただし以下のシナリオで注意が必要である：

眼局所での相互作用

併用薬	機序・臨床的意義
抗菌点眼薬（オフロキサシン等）	直接的な化学的反応は少ないが、眼表面刺激症状が相加される可能性。投与タイミングを分ける（間隔15分以上）ことが推奨される
抗ウイルス点眼薬（ガンシクロビル等）	同上。特に角膜炎が活動的な場合は刺激症状が強調される可能性
抗アレルギー点眼薬（ケトチフェン等）	相加的な眼表面安定化効果が期待できる一方、双方の投与タイミングを分ける必要あり
プロスタグランジン関連点眼薬（ラタノプロスト等、緑内障治療薬）	同一患者での併用時に眼表面刺激が増加する報告がある。投与間隔5分以上を確保
ステロイド点眼薬（ベタメタゾン等）	炎症抑制とドライアイ改善の両立を目指す場合の併用は可能だが、ステロイド長期使用に伴う眼圧上昇リスクを監視

全身薬との相互作用

全身的な薬物相互作用は極めて少ないと考えられるが、以下のケースで理論的に注意：

併用薬	機序
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（プロスチグミン等）	P2Y受容体シグナルとコリン作動系が重複する可能性があり、眼表面刺激症状が増加する可能性は否定できない。医師への報告が推奨される
三環系抗うつ薬（アミトリプチリン等）	抗コリン作用によりドライアイが悪化する可能性がある。ジクアホソルの効果を相対的に増強させる。

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副作用

頻発（1～10%）

• 眼刺激感・異物感：点眼直後の一過性刺激。多くは数分で軽減
• 眼充血：軽度の結膜充血。ドライアイ改善に伴い徐々に改善することが多い
• 眼痒感：軽度。点眼直後に生じやすい

時々（0.1～1%）

• 眼痛：より強い刺激感を伴う場合がある
• 涙嚢炎：鼻涙管経由での全身吸収に伴う理論的可能性（実臨床では稀）
• 眼瞼炎：点眼時の不適切な技法に伴う二次的刺激
• 一過性視界混濁：点眼直後の涙液増加に伴う光学的変化

まれ（0.01～0.1%）

• アレルギー性結膜炎：本成分に対する遅延型過敏反応（接触皮膚炎様）
• 角膜上皮障害：基礎疾患が重篤な場合の悪化
• 眼瞼浮腫：血管透過性増加に伴う浮腫

重篤（報告頻度は極めて低い）

• アナフィラキシス様反応：本成分に対する過敏症。眼局所投与であるため全身的アナフィラキシスは極めて稀だが、理論的には否定できない
• 角膜穿孔：基礎的な角膜疾患が極めて重篤な場合に、涙液産生亢進による眼表面圧の変化が悪化因子となる可能性は否定できない

市販後調査での重要な知見

日本での使用実績では、概ね安全性プロファイルは良好である。長期使用（1年以上）でも追加的な安全性懸念は報告されていない。

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妊娠・授乳区分

カテゴリ	判定・説明
FDA旧カテゴリ	該当なし（眼科用局所薬のため分類対象外）
現FDA分類	妊婦への安全性データが限定的。臨床的には不可欠な場合のみ投与を検討
日本の添付文書	「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること」
授乳	眼局所投与であり、全身循環への移行が限定的なため、母乳への移行は理論上極めて低い。一般的には授乳継続が可能と考えられるが、不安な場合は医師・薬剤師に相談することが推奨される
PLLR (Pregnancy and Lactation Labeling Rule)	妊娠中の安全性データ不十分のため、医師の判断に基づく投与が必須

臨床的ガイドライン

眼科医が「ドライアイ改善がシェーグレン症候群妊婦の生活の質向上に不可欠」と判断した場合、短期間（数週間）の限定的使用は許容される可能性があるが、確定的な科学的根拠に基づく安全性データはないため、医師・薬剤師間での綿密な相談が必須である。

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世界規制サマリ

地域・国	承認状況	入手可否	処方箋要否	備考
日本	2009年承認	◎ 入手可	要	一般名：ジクアホソル塩酸塩。医療用医薬品。保険診療対象
米国	FDA承認	◎ 入手可	要	Diquas® 0.03%点眼液。医療用医薬品
EU	EMA承認	◎ 入手可	要	欧州医薬品庁承認済み。加盟国により流通状況は異なる
カナダ	Health Canada承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品
中国	NMPA承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品。処方箋要
インド	承認（後発医薬品多数）	◎ 入手可	要/一部OTC	主要製造国。ジェネリック普及している
シンガポール	HSA承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品
タイ	FDA(タイ)承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品
ドバイ・UAE	承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品。アラブ首長国連邦医薬品庁(AEMPS相当機関)承認
オーストラリア	TGA承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品
韓国	MFDS承認	◎ 入手可	要	医療用医薬品

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類似成分・代替

同一機序（P2Y受容体作動薬）

• 該当品なし（ジクアホソルが唯一のP2Y2作動薬点眼薬）

同一適応（ドライアイ治療薬）・異機序

成分名	機序	特徴
ヒアルロン酸ナトリウム	人工涙液成分。眼表面への湿潤・保護膜形成	涙液産生を直接的には増加させない。症状緩和重視
ジクロフェナク	NSAID。炎症関連の眼表面障害を抑制	ドライアイに伴う炎症軽減。涙液産生促進作用なし
セフロピドール	ドライアイ治療薬。ムチン分泌促進	日本では未承認。海外（一部国）で使用
レボカバスチン	抗ヒスタミン薬。アレルギー性ドライアイに有効	アレルギー成分が強い場合に選択。基礎的ドライアイには効果限定的
セキソメルテノール	β2受容体作動薬（点眼剤）。涙液産生促進	海外で研究中。日本未承認

処方・投与面での代替選択肢

1. ジクアス（ジクアホソル）：P2Y2作動薬。涙液産生が顕著。1日3回投与が基本
2. ヒアルロン酸配合点眼液：保湿重視。1日4～6回投与。症状が軽~中程度の場合に第一選択となる場合も
3. ドライアイ治療の多角的アプローチ：涙点プラグ、瞼板腺マッサージ、まぶた温罨法等の非薬物療法と組み合わせ

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渡航時の注意

日本から海外への持ち込み

米国への持ち込み

• ジクアス点眼液は医療用医薬品であり、個人使用目的であれば持ち込み可能（通常1ヶ月分程度）
• 必要書類：
  • 日本の処方箋のコピー（英文が理想的。不可の場合は日本語版+翻訳）
  • 医師の英文診断書があるとより安全
  • 薬剤師からの英文情報提供(Information Sheet)
• 税関申告：Medical declaration form に記載。"Diquas ophthalmic solution 0.03%" と記載
• フレーズ例：
  • I have a prescription for Diquas from Japan.（ アイ ハヴ ア プレスクリプション フォー ディクアス フロム ジャパン）
  • This is a prescribed eye drop for dry eye disease.（ディス イズ ア プレスクライbd アイ ドロップ フォー ドライ アイ ディジーズ）

EU諸国への持ち込み

• 医療用医薬品として認識される。個人使用量（通常3ヶ月分迄）は持ち込み可
• シェンゲン協定加盟国間の移動では制限なし
• 英国（ブレグジット後）への持ち込み：処方箋+医師の診断書推奨

UAE（ドバイ）・中東への持ち込み

• ジクアホソルはUAEで承認医薬品（医療用）
• 持ち込み時の注意：
  • UAE税関では医療用医薬品の個人持ち込みは許容されることが多いが、事前に現地大使館・税関に英文問い合わせを推奨
  • 英文処方箋+医師の診断書があると確実
  • 医薬品のラベルはすべて英文表記であることが望ましい
• フレーズ例：
  • I need to bring prescription eye drops for my dry eye treatment during my stay in UAE.（アイ ニード トゥ ブリング プレスクリプション アイ ドロップス フォー マイ ドライ アイ トリートメント デュアリング マイ ステイ イン ユーエイイー）

アジア太平洋地域（シンガポール・タイ・オーストラリア等）への持ち込み

• ほぼ全域でジクアホソルは医療用医薬品として認可されている
• 個人使用量（1～3ヶ月分）の持ち込みは許容される傾向
• 持ち込み時資料：
  • 英文処方箋（できれば医師の診断書もあると安心）
  • 医薬品の原箱・ラベルは英文確認

中国への持ち込み

• ジクアホソルは中国でも医療用医薬品として承認。個人持ち込みは許容される傾向
• 事前申告が肝要。現地大使館に英文問い合わせ推奨

海外から日本への持ち込み

• 日本の厚生労働省は医療用医薬品の個人輸入を認めている（但し用量・用法が医師の指示に基づく場合）
• 帰国時持ち込み：
  • 海外で処方された医療用医薬品は、個人使用目的なら通関審査を受ける可能性がある
  • MHLW（厚生労働省）の「医個輸ガイド」参照推奨
  • 英文処方箋・診断書があると審査がスムーズ

海外での入手方法

現地眼科医の受診フロー

1. 眼科クリニック・病院の予約：
   • 英語フレーズ： I need to see an ophthalmologist for dry eye treatment.（アイ ニード トゥ シー アン オフサルモロジスト フォー ドライ アイ トリートメント）
2. 診察・処方：
   • 医師に「日本でジクアホソル(Diquas)を使用していた」と伝える
   • 同等品の有無を確認（Diquas®/後発医薬品があるか）
3. 薬局での調剤：
   • 処方箋を薬局に提示。通常3～7営業日で調剤可能

インドでのジェネリック入手

• インドは世界最大のジェネリック医薬品製造国
• ジクアホソル点眼液のジェネリックが多数存在（製造元：Cipla, Sun Pharma, Dr. Reddy's等）
• 入手地点：Apollo Pharmacy、Amoils等の大型薬局チェーン
• 価格：先進国より格段に低廉（1本あたり数百～千円程度）
• 注意：インド入手品は帰国時に個人輸入扱いとなり、量によっては税関で審査対象となる可能性

タイ・バンコクでの入手

• 主要病院・眼科クリニック：Bumrungrad International Hospital等で処方可能
• 薬局チェーン：Boots Thailand, Tesco Lotus Pharmacy等
• 英語対応が良好

英文書類の準備・翻訳

必要な書類

1. 処方箋の英訳：

   • 日本の医師・薬剤師に英文版発行を依頼（有料の場合が多い：500～2,000円程度）
   • 記載内容：患者名、生年月日、医師名・クリニック名、処方日、用法用量、成分名・規格、調剤日数等

2. 医師の英文診断書：

   • "Dry eye disease (keratoconjunctivitis sicca)" 等の診断名
   • "Schirmer test: XXX mm/5min" 等の客観的所見
   • "Patient is under treatment with Diquas 0.03% eye drop, TID" 等の現在の治療内容
   • 医師署名、医師免許番号、クリニック住所・電話番号

3. 薬剤師からの情報提供：

   • "Drug Information Sheet" として、成分名、強度、用法用量、主な副作用、保存方法等を英文で記載

翻訳サービス

• 日本国内：
  • 医学翻訳会社（例：メディカルライター系企業）：2,000～5,000円程度
  • クリニック・薬局内翻訳対応（無料～有料）
• 海外渡航時の翻訳：
  • 現地日本大使館・領事館で翻訳サービス紹介可能
  • Google翻訳等の自動翻訳は医学用語の誤訳リスクが高いため、医学翻訳専門家利用推奨

保険・医療制度の確認

• 海外での医療費は全額自己負担が原則
• 旅行保険への加入が推奨：眼科受診・処方箋発行費用をカバーするプランの選択
• 帰国後の保険請求：領収証・診断書・処方箋のコピーを保管

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参考文献

日本の公式情報源

• PMDA（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）

  • ジクアス点眼液0.03% 承認情報
  • 添付文書（最新版）：製造販売元資料参照

• 日本眼科学会

  • 「ドライアイ診療ガイドライン（2020年版）」
  • https://www.nichigan.or.jp/

• 医療用医薬品添付文書データベース

  • KEGG DRUGS - ジクアス
  • ハイパーDB（ジクアス点眼液）

国際的情報源

• DrugBank (Open Access)

  • Diquas Monograph
  • 成分情報、相互作用、薬物動態が網羅的に記載

• FDA (US Food and Drug Administration)

  • Diquas NDA Approval
  • 医学査読論文・臨床試験データ等

• EMA (European Medicines Agency)

  • Assessment Report - Diquas
  • 欧州承認時の評価報告書

• PubMed Central

  • "diquafosol" OR "P2Y2 agonist" dry eyeで検索
  • 査読論文：機序・薬物動態・臨床試験結果

学術論文（主要参考文献例）

1. Shimazaki J, et al. (2012). "Efficacy and safety of diquafosol tetrasodium in Japanese patients with dry eye syndrome: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial." Br J Ophthalmol.
2. Tauber J, et al. (2004). "Efficacy and Safety of Diquafosol Tetrasodium (INS365) for Relieving the Signs and Symptoms of Dry Eye Disease". Arch Ophthalmol.
3. Tseng SC. (2007). "Topical look at