概要
ドンペリドンは、末梢性ドパミン受容体（D2/D3受容体）拮抗薬に分類される制吐薬・消化管運動改善薬です。商品名ナウゼリン（国内）・Motilium（海外）として、悪心・嘔吐、消化不良、胃もたれなどの消化器症状の改善に用いられます。血液脳関門の透過性が低いため、中枢神経系の副作用が比較的少ないとされます。
機序（作用機序）
ドパミン受容体拮抗による制吐効果
ドンペリドンは、脳の化学受容体トリガーゾーン（chemoreceptor trigger zone, CTZ）に存在するドパミンD2受容体およびD3受容体の非選択的拮抗薬です。CTZはドパミンの制吐作用の主要な受容部位であり、ドンペリドンがこれを遮断することにより、化学物質や薬物による嘔吐刺激を抑制します。
消化管運動改善機序
胃幽門部および十二指腸に存在するドパミンD2受容体も同様に拮抗され、ドパミンの抑制的作用が解除されます。その結果、アセチルコリン作動性ニューロンの活動が相対的に亢進し、消化管の蠕動運動が増強され、胃内容物の排出が促進されます。これにより、機能性ディスペプシアに伴う胃もたれ・膨満感が改善します。
血液脳関門透過性が低い理由
ドンペリドンは分子量が大きく、かつ脂溶性が比較的低いため、血液脳関門（blood-brain barrier, BBB）を透過しにくく、脳内の制吐中枢（嘔吐中枢）への直接作用は限定的です。一方、CTZは脳血液関門の外側に位置するため、ドンペリドンは容易にCTZ内のドパミン受容体に到達可能です。この選択性により、中枢性パーキンソニズムなどの錐体外路症状の発生率が、プロクロルペラジン（フェナルガン®）やメトクロプラミド（プリンペラン®）と比較して低いと考えられます。
薬物動態
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与後、胃酸により分解される可能性があるため、制酸薬・H2受容体拮抗薬の併用により吸収が増加する場合がある。最高血中濃度到達時間（Tmax）は1～2時間。空腹時よりも食後投与で吸収が増加する傾向。 |
| 分布 | 脂溶性が中程度で、蛋白結合率は高い（>90%）。血液脳関門透過性は低い。 |
| 半減期 | 7～9時間（経口投与時）。腎機能低下例では延長の可能性。 |
| 代謝 | 肝臓にてCYP3A4主体に酸化的代謝を受ける。複数の活性代謝物を生成（詳細は明確でないが、親化合物より毒性は低いと考えられる）。 |
| 排泄 | 尿中に代謝物として排泄される。便中排泄も報告されているが、比率は明確でない。 |
適応
日本の保険適応（ナウゼリン）
- 悪心・嘔吐（化学療法誘発性嘔吐、放射線療法誘発性嘔吐、術後嘔吐を含む）
- 消化不良に伴う症状（膨満感、胃もたれ、食欲不振）
- 機能性ディスペプシア
海外の代表適応（Motilium）
- 欧州（EMA）: 悪心・嘔吐の短期治療（通常5～30日以内）。消化管運動改善薬としての適応は段階的に限定化傾向
- オーストラリア（TGA）: 悪心・嘔吐、胃腸運動障害
- カナダ・その他: 適応は国ごとに異なり、制吐薬としての位置づけが主流
日本での位置づけ
消化器内科では機能性ディスペプシアの第一選択薬の一つとして認識されていますが、メタクロプラミドとの使い分けに関しては、錐体外路症状のリスク比較を基に、臨床医の判断に委ねられています。
禁忌
絶対禁忌
-
プロラクチン産生下垂体腺腫（プロラクチノーマ）の患者
ドパミン受容体拮抗により、プロラクチン分泌抑制が解除され、腫瘍の増殖リスクが増加します。 -
消化管穿孔の患者
蠕動運動増強により穿孔部位の悪化リスク。 -
消化管出血の患者
消化管運動の増強による出血部位の刺激。 -
ドンペリドンに対する過敏症の既往歴
慎重投与
-
QT延長症候群（先天性・後天性）の患者
ドンペリドンは用量依存的にQT間隔を延長させ、心室不整脈（Torsades de Pointes）のリスクが報告されています。特に高用量投与下での危険性が指摘されており、EMAは推奨用量を制限しています。 -
心疾患患者（うっ血性心不全、虚血性心疾患、不整脈既往）
不整脈のリスク増加。 -
高カリウム血症患者
QT延長リスク増加。 -
肝機能障害患者
代謝低下により血中濃度が上昇し、QT延長リスク増加。薬物動態表参照。 -
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス <30 mL/min）
代謝物の蓄積によるリスク。 -
同時に複数のQT延長薬を使用している患者（抗不整脈薬、マクロライド系抗菌薬、フルコナゾール等）
-
電解質異常（低カリウム血症、低マグネシウム血症）
QT延長リスク増加。
主な相互作用
| 併用薬（成分名） | 相互作用の機序 | 臨床的影響・対策 |
|---|---|---|
| CYP3A4阻害薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン） | ドンペリドンの代謝が阻害され、血中濃度が上昇 | QT延長・不整脈リスク増加。併用する場合は用量低減、心電図モニタリング推奨 |
| QT延長薬（ドメペリドン自体、アミオダロン、ソタロール、トリメトプリム・スルファメトキサゾール） | 相加的なQT延長効果 | 不整脈リスク。併用避難、或いは心電図監視下で使用 |
| 制酸薬（水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム） | 胃内pH上昇によりドンペリドンの吸収が増加（酸による分解が回避される） | ドンペリドンの血中濃度が上昇する可能性。用量調整検討 |
| H2受容体拮抗薬（ファモチジン、シメチジン） | 同上：胃内pH上昇によりドンペリドン吸収増加。シメチジンはCYP3A4も阻害 | ドンペリドン濃度上昇、QT延長リスク。用量低減検討 |
| プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、ランソプラゾール） | 胃内pH上昇によりドンペリドン吸収増加 | 吸収増加による効果増強とQT延長リスク |
| モティリウム同時投与禁止薬（EMA/PMDA通知） | — | フルコナゾール、ボリコナゾール等強力なCYP3A4阻害薬との併用は原則禁止 |
| 食事 | 脂肪食により吸収が増加する傾向 | 食後投与で効果が上昇する可能性。食事のタイミングを統一 |
| ドパミン作動薬（レボドパ、ブロモクリプチン） | ドパミン受容体に対する拮抗作用がドパミン作動薬の効果を相殺 | パーキンソン病治療効果の減弱。治療医に報告し、用量調整検討 |
| フェノチアジン系抗精神病薬（クロルプロマジン、フルフェナジン） | 中枢神経系ドパミン受容体拮抗の相加的効果 | 錐体外路症状、セロトニン症候群様症状のリスク増加 |
副作用
頻発（5%以上）
- 頭痛
- 腹部症状（腹痛、便秘、下痢）
- 口渇
時々（1～5%未満）
- 神経系: めまい、抑うつ気分、不安
- 消化器: 腹部膨満感、胃痛、胃灼熱感
- 皮膚: 発疹、搔痒感
- 内分泌: 乳汁分泌（ドパミン拮抗によるプロラクチン上昇）
まれ（0.1～1%未満）
- 錐体外路症状（筋硬直、振戦、アキャシジア）— 血液脳関門透過性が低いため、メトクロプラミドより頻度は低い
- 月経異常、無月経（プロラクチン上昇による）
- 過敏症反応（薬疹、ジスロニア）
- 胃痙攣
重篤（報告頻度は稀だが報告あり）
-
心室不整脈（Torsades de Pointes）、心停止
特に高用量投与、CYP3A4阻害薬との併用、電解質異常、QT延長症候群患者での報告あり。EMAは2014年に警告を発出し、用量・期間を制限。 -
過敏症反応: アナフィラキシス、Stevens-Johnson症候群（極稀）
-
プロラクチン産生腫瘍の増殖（プロラクチノーマ患者での長期投与時）
-
肝機能障害（極稀、因果関係は明確でない）
重篤性の根拠
2014年EMAの再評価により、ドンペリドンの心毒性（QT延長）が強調され、以下の制限が実施されました：
- 推奨用量: 1回10mg、1日3回（最大30mg/日）
- 投与期間: 急性症状の短期治療（通常数週間以内）
これにより、国によって承認用量・適応が段階的に縮小されている傾向があります。
妊娠・授乳区分
FDA分類（旧）
カテゴリC: 動物試験で胎児への悪影響が報告されている、または動物試験データなし。ヒト試験データは限定的。
妊娠中の使用
- 第1三半期（妊娠0～12週）: 避けるべき。器官形成期での安全性データが不十分。
- 第2～3三半期: やむを得ない場合の短期使用は相対的には低リスクと考えられるが、医師の判断が必須。
- 日本の添付文書: 「妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること」と記載されており、慎重投与。
授乳中の使用
- ドンペリドンは母乳中に移行することが報告されています。
- 乳児への相対用量（infant dose）は一般的に低く、乳児への直接的な有害性報告は稀ですが、長期安全性データが限定的です。
- LactMed（米国NLM）: レベルL2（推定安全性高い）に分類されていますが、個別の臨床判断が必要。
- 日本の添付文書: 「授乳中の患者には、投与しないこと」と記載されており、原則禁止とする施設が多い。
結論
妊娠中・授乳中の使用は、医学的に必須の場合に限定し、OB/GYN専門医および小児科医との協議の下に検討されるべきです。
世界規制サマリ
| 国・地域 | 入手可否 | 処方箋要否 | 規制・備考 |
|---|---|---|---|
| 日本 | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | 一般医用医薬品。ナウゼリン（内用薬・坐剤）として承認。妊婦禁忌・授乳禁忌明記 |
| 米国（FDA） | ✗ 承認なし | — | OTC・処方箋ともに販売不許可。ただしFDAは個人使用目的での輸入を事実上容認（Personal Use Importation Policy） |
| 欧州（EMA） | ◎ 利用可能（限定的） | ◎ 処方箋医薬品 | 2014年再評価後、用量・期間制限。推奨用量10mg×3/日、短期治療のみ。各国のNCA（国家医薬品認可機関）によって実装に差あり |
| 英国（MHRA） | ◎ 利用可能（限定） | ◎ 処方箋医薬品 | EMA指針に準拠。一部OTC制限あり |
| オーストラリア（TGA） | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | 承認有。Scheduled medicineとして規制 |
| カナダ（Health Canada） | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | 承認有。ただし心毒性に関する警告あり |
| 中国 | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | 一般的に入手可能。医療機関・薬局で処方箋ベース |
| シンガポール | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | 承認有。HSA（医薬品規制局）登録 |
| タイ | ◎ 利用可能 | △ 処方箋/OTC混在 | 多くの薬局でOTC入手可能。一部は医師処方品 |
| ドバイ・UAE | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | HAAD（健康庁）またはDHA（保健局）登録済み。処方箋ベース |
| インド | ◎ 利用可能 | ◎ 処方箋医薬品 | 一般医用医薬品として広く利用。多くのジェネリック製品存在 |
規制上の注記
- 米国: ドンペリドンは正式承認されていませんが、FDA Personal Use Importation Policyにより、医師の指導下で30日分程度の個人輸入は事実上容認されています。ただし販売・流通は違法です。
- 欧州: 2014年の再評価以降、心毒性リスクの観点から推奨用量が低減され、各国で投与期間が制限されています。
- 日本: 正規承認品（ナウゼリン、ジェネリック）が複数存在し、保険適応で処方可能です。
類似成分・代替
同カテゴリ・同機序の制吐薬・消化管運動改善薬
| 成分名（一般名） | 商品名 | 主な機序 | ドンペリドンとの比較 |
|---|---|---|---|
| メトクロプラミド | プリンペラン®（国内） | ドパミン受容体拮抗+セロトニン受容体拮抗（末梢） | 制吐効果は強力だが、血液脳関門透過性が高く、錐体外路症状のリスクがドンペリドンより高い。高用量長期投与での遅発性ジスキネジアリスク |
| ドメトピドン | デメロン®（欧州） | ドパミン受容体拮抗、局所的作用機序 | ドンペリドンと同様の機序。欧州ではドンペリドンの代替選択肢 |
| シサプリド | プロスペリド®（海外、日本では承認なし） | 5-HT4受容体作動薬 | 別機序。消化管運動改善が強力だが、QT延長リスク報告により、多くの国で撤退 |
| オンダンセトロン | ゾフラン®（国内・海外） | 5-HT3受容体拮抗薬 | 化学療法誘発性嘔吐に特に効果的。中枢作用。消化管運動改善作用は弱い |
| グラニセトロン | カイトリル®（国内・海外） | 5-HT3受容体拮抗薬 | オンダンセトロンと同様 |
選択のポイント
- ドンペリドン: 末梢選択性が高く、中枢副作用が比較的少ない。機能性ディスペプシア・軽度の悪心嘔吐に第一選択。ただしQT延長に注意。
- メトクロプラミド: より強力な制吐作用が必要な場合。化学療法誘発性嘔吐にも効果的だが、長期投与は避けるべき。
- 5-HT3拮抗薬: 化学療法・放射線療法誘発性嘔吐の第一選択。消化管運動改善は不要な場合に有用。
渡航時の注意
渡航前の準備
1. 処方箋・診断書の取得
日本出国前：
- 主治医に「海外渡航用の英文診断書」を依頼し、取得してください。
- 診断書には以下を明記してもらうこと：
- 患者氏名（パスポート記載名と一致）
- 生年月日
- ドンペリドンの用量・用法
- 治療対象疾患（例: 「functional dyspepsia」「nausea and vomiting」）
- 処方医の署名・施設名・連絡先
英文診断書の例文（医師に依頼時の参考）：
[患者氏名] is under my medical care for functional dyspepsia.
I prescribe Domperidone 10mg, three times daily.
This medication is for personal use during travel.
Date: [日付]
Signature: [医師署名]
2. 医薬品携帯許可申請（必要に応じて）
出入国規制が厳格な国（オーストラリア、シンガポール、ニュージーランド等）：
- 出国前に、渡航先国の大使館・公使館に問い合わせ、医薬品の持ち込み許可状況を確認してください。
- 例えば、オーストラリアのTGA、シンガポールのHSA等が医薬品持ち込み申請の窓口です。
3. 用量・用法の事前確認
- 渡航先国での用法用量表示が異なる場合がある（例: 海外ではmg/mLが一般的）。
- 医師に、英語での用量指示を記載した処方箋コピーを別途準備してもらうこと。
空港・税関での持ち込み
日本出国時
- 原則: 医療用医薬品は、本人使用目的であれば、1ヶ月分程度は税関で申告なしで持ち出し可能とされています。
- 申告が必要な場合:
- 3ヶ月分以上の医薬品を持参する場合
- 医薬品が処方箋医薬品の場合（ドンペリドンはナウゼリンとして処方箋医薬品）
- 税関への申告方法:
- 出国時に税関申告書（別紙様式）に医薬品を記載
- または、「医薬品携帯許可申請書」を事前に提出（羽田空港・成田空港等で可能）
渡航先国への持ち込み
持ち込み可能な国（一般的）：
- 日本、オーストラリア、シンガポール、タイ、UAE（ドバイ）、インド、中国 ← 医療用医薬品は通常許可
- 条件:
- 本人使用目的であること
- 英文診断書または処方箋コピーを携帯
- 元の容器（ブリスターシート等）に入れていること
- 1ヶ月～3ヶ月分程度（国ごとに異なる）
持ち込み制限・禁止の可能性がある国：
- シンガポール: HSAに事前申請が必要な医薬品もあり。確認推奨。
- UAE（ドバイ）: 麻薬性医薬品でなければ概ね許可。ただし申告推奨。
- 中国: 医療用医薬品の個人輸入は一定量まで認められますが、医師処方箋が必要とされる場合もあり。
持ち込み禁止の可能性：
- 北朝鮮、イラン等の規制が極めて厳格な国
英文で医師・薬剤師に伝えるフレーズ
薬局での質問例：
-
「この薬は手に入りますか？」
Do you have Domperidone tablets? / Do you have Motilium?（ドゥ ユー ハヴ ドメペリドン タブレッツ？ / ドゥ ユー ハヴ モティリウム？） -
「処方箋なしで買えますか？」
Can I buy this without a prescription?（キャン アイ バイ ディス ウィザウト ア プレスクリプション？） -
「この医薬品は安全ですか？」
Is this safe for daily use?（イズ ディス セーフ フォー デイリー ユース？） -
「副作用について教えてください」
What are the side effects?（ワット アー ザ サイド イフェクツ？） -
「薬との相互作用について」
Are there any interactions with other medicines?（アー ゼア エニー インターアクションズ ウィズ アザー メディシンズ？）
医師への質問例：
-
「この薬を続けて使っていいですか？」
Can I continue taking this medication?（キャン アイ コンティニュー テイキング ディス メディケーション？） -
「用量を変えるべきですか？」
Should I adjust the dose?（シュッド アイ アジャスト ザ ドーズ？）
帰国時の持ち込み
- 日本への医薬品の持ち込み: 原則、医療用医薬品は1ヶ月分程度まで無申告で可能。
- 税関申告: 多量の場合は申告書に記載し、医薬品の内容・用量を明示。
- 処方箋・診断書: 帰国後、日本の医師に提示すれば、その後の処方に役立ちます。
渡航先国別の注意事項
欧州（英国、フランス、ドイツ等）
- 入手可能性: Motiliumとして多くの国で医療用医薬品。処方箋要。
- 持ち込み: EU域内であれば、シェンゲン協定加盟国間での医薬品持ち込みは相対的に緩和。
- 診断書言語: 英語またはその国の言語での医師レター推奨。
オーストラリア
- 規制: 比較的厳格。医療用医薬品の個人輸入は許可制。
- 事前申請: TGAウェブサイト（
www.tga.gov.au）で「Personal Importation Scheme」を確認し、必要に応じて事前申請。 - 持ち込み上限: 3ヶ月分ま