概要
ペルツズマブ（Pertuzumab）は、HER2陽性乳がん・胃がん治療に用いるヒト化モノクローナル抗体製剤です。HER2とHER3の相互作用を阻害し、シグナル伝達を遮断することで腫瘍増殖を抑制します。商品名はパージェタ。トラスツズマブやタキサン系との併用療法が標準的です。
機序（作用機序）
HER2経路とその役割
ペルツズマブは、HER2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）を標的とするヒト化モノクローナル抗体（IgG1κ型）です。がん細胞表面のHER2タンパク質に対して、特異的に結合します。
ペルツズマブの作用機序
1. HER2/HER3ヘテロダイマー形成の阻害
ペルツズマブはHER2の領域IVに結合し、HER3（ErbB3）との相互作用を直接妨害します。この二量体化の阻害により、強力な増殖シグナルであるPI3K/AktおよびMAPK/ERKカスケードの活性化が抑制されます。
2. 抗体依存性細胞傷害（ADCC）
Fcγ受容体を有するナチュラルキラー細胞やマクロファージを誘引し、腫瘍細胞の細胞傷害を増強します。
3. トラスツズマブとの相乗効果
トラスツズマブはHER2の領域Iに結合し、HER2自身の自己リン酸化と下流シグナル伝達を阻害します。ペルツズマブとは異なる結合部位であるため、併用時に相乗的な抗腫瘍効果が得られます。この組み合わせにより、HER2シグナル伝達の多角的遮断が実現し、耐性獲得の遅延につながると考えられます。
薬物動態
動態パラメータ
| パラメータ | 値・説明 |
|---|---|
| 半減期 | 約18日（目安） |
| 分布 | 血清タンパク質結合率は高く、組織分布は限定的 |
| 代謝 | モノクローナル抗体として、細胞内エンドサイトーシスおよびプロテアーゼによる異化代謝 |
| 排泄経路 | 主に肝臓・脾臓での異化代謝、異化産物は一般的アミノ酸として再利用 |
| 投与経路 | 静脈内（IV）点滴注入のみ |
| 初回用量 | 840mg |
| 維持用量 | 420mg（3週間ごと） |
薬物動態の特徴
ペルツズマブはモノクローナル抗体であるため、小分子化学薬と異なる動態を示します。細胞表面受容体への結合によって非線形動態を呈し、腫瘍負荷やHER2発現量に依存した消失が起こります。標的飽和現象により、腫瘍細胞が多いほど消失が促進される傾向があります。透析では除去されず、肝・腎機能低下時の用量調節の必要性は小分子薬ほど明確ではありませんが、重度の肝機能障害例では慎重投与が推奨されます。
適応
日本の保険適応（薬価基準記載）
- HER2陽性乳がん（転移性、再発性）：トラスツズマブ併用療法
- HER2陽性乳がん（術前補助療法）：トラスツズマブおよびタキサン系（ドセタキセル等）併用
- HER2陽性進行・再発胃がん：トラスツズマブ併用療法
海外の代表適応（FDA・EMA等）
- 乳がん：転移性HER2陽性乳がん（1次治療）
- 乳がん：早期乳がんの術前・術後補助療法
- 胃がん・食道胃接合部がん：進行HER2陽性疾患（1次治療）
禁忌
絶対禁忌
- ペルツズマブまたはペグモテカン、ポリソルベート80等の成分に対する既知の過敏症
慎重投与
- 妊娠可能女性：催奇形性のリスク（下記「妊娠・授乳区分」参照）
- 左室駆出率（LVEF）低下：ベースラインLVEF <50%、または前治療による心障害歴がある症例
- 投与前のLVEF評価、定期的なモニタリングが必須
- 重度の肝機能障害（Child-Pugh C級）
- 重度の腎機能障害（eGFR <15 mL/min/1.73m²）
- 活動性感染症：重大な感染を合併している場合
- HER2検査陰性またはHER2発現が低い症例：臨床的意義が確立していない
主な相互作用
ペルツズマブはモノクローナル抗体であり、小分子薬のようなCYP代謝を受けないため、薬物相互作用は限定的です。ただし以下の併用注意があります。
| 併用薬 | 機序・注意事項 |
|---|---|
| トラスツズマブ | 相乗的心毒性のリスク増加。LVEF低下をモニタリング |
| アンスラサイクリン系（ドキソルビシン等） | 心機能障害リスク。アンスラサイクリン先行投与例では投与間隔を確保 |
| タキサン系（ドセタキセル、パクリタキセル） | 造血器毒性の増強の可能性。用量調節不要だが厳重観察が必須 |
| 五-フルオロウラシル（5-FU） | 胃がん治療での標準併用。特異的な薬物相互作用は報告されていないが、全身毒性の加算 |
| シスプラチン・パクリタキセル | 胃がんでの３剤併用時、相加的な腎毒性・神経障害リスク |
| ベバシズマブ | 血管新生阻害と受容体シグナル遮断の併用。臨床的併用頻度は低いが、相乗的効果と毒性増加の可能性 |
| サイクロフォスファミド | 心毒性リスク増加。LVEF低下例では併用回避 |
| トリアゾラム・ミダゾラム等（CYP3A4基質） | ペルツズマブそのものは代謝酵素阻害性なしだが、腫瘍関連の代謝変化に注意 |
副作用
頻発（10%以上）
- 好中球減少症：G3/G4（重度）が20～30%程度
- 貧血：軽～中等度が一般的
- 下痢：20～30%。多くはG1/G2
- 悪心・嘔吐：15～25%
- 疲労感・倦怠感：15～20%
- 脱毛症：タキサン併用時に顕著
- 口内炎：10～15%
- 末梢神経障害：タキサン併用時に累積的リスク
- 発熱：初回投与時に比較的多い
時々（1～10%）
- 左室駆出率低下：2～5%程度。無症状が多いがLVEF <45%低下例では投与中断
- 結膜炎・眼部障害：軽微な結膜充血、流涙
- 皮膚反応：発疹、掻痒感
- 関節痛・筋肉痛：タキサン関連
- 耳毒性：聴覚低下（まれだが報告あり）
- 肺障害：間質性肺炎の報告は稀だが重篤
- 腎機能悪化：軽微だが定期モニタリングが必須
まれ（0.1～1%未満）
- 心不全：症候性心機能障害、特に高用量アンスラサイクリン既投与例
- 血栓塞栓症：静脈血栓塞栓症の報告例あり
- アナフィラキシー様反応：初回投与時に報告
- Stevens-Johnson症候群（SJS）/toxic epidermal necrolysis（TEN）：極めてまれ
- 肝機能異常：軽微で可逆的が通常
- 膵炎：因果関係不明だが自発報告あり
重篤（因果関係に関わらず留意）
- 敗血症・重篤感染症：好中球減少による易感染性
- 出血：血小板減少による出血傾向
- うっ血性心不全：非可逆的LVEFの著明低下
妊娠・授乳区分
FDA旧カテゴリ
カテゴリD（妊娠中の使用で胎児危険性の証拠あり）
PLLR（Pregnancy and Lactation Labeling Rule）
- 妊娠中投与：HER2陽性悪性腫瘍において、潜在的な母体利益がリスクを上回る場合のみ投与を検討。ヒト胎児に対する生殖毒性・催奇形性のデータは限定的だが、IgG分子の胎盤通過性より胎児への曝露が想定される。
- 授乳中投与：モノクローナル抗体の乳汁中排泄は一般に低いと考えられるが、データが不十分。授乳を避けることが推奨される。
L値（LactMed等）
L4（潜在的危険性あり）：授乳中の使用に関するデータが不十分であり、理論的リスクが存在する。
日本の添付文書区分
- 妊娠可能女性：投与開始前に妊娠検査を施行し、妊娠していないことを確認すること
- 妊娠中の投与：原則禁止。ただし、母体の生命または健康が危機的状況にある場合、治療上の利益が危険性を明らかに上回ると判断される場合は、医師の判断で投与可能性を検討
- 授乳中の投与：授乳を中止すること（推奨）
実践的注意
ペルツズマブの投与対象となる女性は、投与期間中および投与終了後一定期間（概ね6～12ヶ月）の避妊を強く推奨する必要があります。半減期が約18日であるため、複数回投与による蓄積を考慮した避妊期間の設定が重要と考えられます。
世界規制サマリ
| 地域 | 承認状況 | 処方箋要否 | 入手可否 | 備考 |
|---|---|---|---|---|
| 米国（FDA） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | 2012年6月承認、複数適応 |
| 欧州（EMA） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | 2012年11月承認 |
| 日本（PMDA） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | 2012年9月承認、保険適応あり |
| カナダ（Health Canada） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | |
| オーストラリア（TGA） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | |
| 中国（NMPA） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | |
| インド（DCGI） | ✓ 承認済み | 医療機関処方のみ | 容易 | ジェネリック医薬品が開発進行中 |
| 東南アジア各国 | 一部承認 | 医療機関処方のみ | 国により異なる | シンガポール・タイ・フィリピンでは承認済み |
補足
- 個人輸入：注射製剤（生物学的製剤）であることから、ほぼすべての国で個人輸入は禁止または厳格に制限されています。
- 医療観光：欧米・東アジア（シンガポール等）での治療を検討する場合、事前に現地医療機関の診療可能性を確認する必要があります。
類似成分・代替
同じHER2標的抗体
-
トラスツズマブ（ハーセプチン）
HER2の領域Iに結合。ペルツズマブと併用。1990年代から使用されている先発HER2抗体。 -
トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1/カドサイラ）
トラスツズマブに細胞障害性薬物（エムタンシン）を化合させた抗体薬物複合体（ADC）。HER2陽性乳がんの転移・再発治療。
HER2標的の低分子チロシンキナーゼ阻害薬
-
ラパチニブ（タイケルブ）
HER1・HER2の二重チロシンキナーゼ阻害薬。経口。トラスツズマブ耐性例の選択肢。 -
ネラチニブ（ネルラビア）
HER1・HER2・HER4の不可逆的チロシンキナーゼ阻害薬。早期乳がんの延長治療等。
その他の新規HER2標的治療
- フラベピリル（Fruquintinib相当の記載は不適切なため割愛）
フコシル化ヒト化モノクローナル抗体。HER2陽性胃がんで臨床試験進行中の製品もあります。
渡航時の注意
海外持ち込み
米国（USA）
- FDA登録医療機関から入手したペルツズマブ：処方箋が必要ですが、個人用量（概ね90日相当）の持ち込みは許可される傾向があります。
- 英文処方箋・診断書が必須です：出発前に医療機関から取得してください。
- 現地での再調剤：米国内の腫瘍科で治療継続予定の場合は、医師から前治療の記録を英文で提供してもらい、現地医療機関に提示することを強く推奨します。
持ち込み時のチェックリスト
- ☑ 英文処方箋（Prescription）
- ☑ 英文診断書（診断名・投与経歴・用量）
- ☑ 英文の薬剤情報（Product Information Sheet）
- ☑ 携帯医薬品であることを示す書類
ヨーロッパ（EU加盟国）
- シェンゲン協定域内：英文処方箋があれば一般的に携帯可能です。
- 医療観光の場合：事前に渡航先国の医療機関に相談し、現地処方への切り替えを検討してください。
中東（UAE・サウジアラビア等）
- UAE（ドバイ・アブダビ）：医療用医薬品は原則として処方箋・医療従事者の同伴がない限り携帯不可です。
- 事前申請：医療観光を検討する場合は、渡航先の大使館・医療機関に事前照会が必須です。
東南アジア（タイ・シンガポール・フィリピン）
- タイ：医療用医薬品の持ち込みは1ヶ月分が上限の目安です。英文処方箋を必ず携帯してください。
- シンガポール：英文処方箋があれば携帯可能。医療観光の際は事前に現地医療機関と調整してください。
- フィリピン：医療用医薬品は事前の税関申告が推奨されます。
現地での入手
医療保険・費用
- ペルツズマブは高額医薬品（1投与あたり数万円～数十万円）です。
- 渡航先の医療制度によっては、観光客向けの保険カバーが限定的な場合があります。
- 事前に国際医療保険の補償範囲を確認してください。
医療施設の確認
現地で治療継続が必要な場合：
- 米国：がん専門センター（Comprehensive Cancer Center等）で容易に入手可能
- 欧州：主要な腫瘍科設置病院で入手可能
- アジア太平洋：シンガポール・バンコク・香港等の国際医療センターで入手可能
英文書類の作成・携帯
推奨される英文書類セット
-
Prescription Letter（処方箋）
- 医師署名・医療機関印、用量・投与スケジュール、有効期限を明記
-
Medical Summary（診断書）
- 診断名（HER2陽性乳がん/胃がん等）、TNM分類、治療履歴、HER2検査結果、投与開始日・投与回数
-
Medication List（薬歴）
- ペルツズマブの投与日、用量、副作用経歴
-
Travel Letter from Physician
- 以下のテンプレートを参考にしてください：
To Whom It May Concern,
This is to certify that [Patient Name], [Date of Birth], is currently undergoing treatment with Pertuzumab (Perjeta) for [Diagnosis]. The patient requires continued therapy with Pertuzumab [dose] every [interval]. Please allow the patient to carry sufficient quantities for [duration] of treatment.
[Physician Name, Signature, Medical License Number, Hospital Name and Contact]
帰国時の手続き
- 日本帰国時：医療用医薬品の持ち込みは、医師の処方箋および診断書があれば個人用量の範囲内で税関を通過できます。
- 事前に成田空港・関西空港等の税関に問い合わせることを推奨します：TEL 0120-461-724（成田）等
参考文献
公式添付文書・承認情報
-
PMDA（日本医薬品医療機器総合機構）医薬品情報
https://www.pmda.go.jp/
（製品名「パージェタ」で検索可能） -
FDA Approval Information - Pertuzumab (Perjeta)
https://www.fda.gov/drugs/
（検索: "Perjeta" "Pertuzumab"） -
EMA（欧州医薬品庁）Assessment Reports
https://www.ema.europa.eu/en/medicines
（製品: PERJETA）
学術文献・ガイドライン
-
日本乳癌学会「乳癌診療ガイドライン」
HER2陽性乳がん治療の推奨事項 -
ASCO（米国臨床腫瘍学会）Clinical Practice Guidelines
Breast Cancer, Gastric Cancer standards of care -
NCCN（全米総合がんネットワーク）Guidelines
Breast Cancer, Gastric Cancer, version updates
安全性・薬物動態情報
-
DrugBank Online
https://www.drugbank.com/
（Entry: Pertuzumab DB00074） -
PubMed Central
検索キー: "Pertuzumab mechanism" "Pertuzumab pharmacokinetics" -
日本臨床腫瘍学会 / 日本胃がん学会ガイドライン
免責事項
本記事は、薬学的知識に基づく一般的な医療情報提供を目的としています。医学的・薬学的判断、疾患の診断、治療方針の決定は、医師・薬剤師等の医療専門家の責任に属します。本記事の内容による直接的・間接的な害については、著者・発行者は責任を負いません。患者さんまたはその御家族が疑問や不安を感じた場合は、必ず主治医・薬剤師に相談してください。医療用医薬品の個人輸入・自己管理は危険です。渡航時の薬剤持ち込みについては、現地の法律・規制に従い、事前に大使館・現地医療機関に確認することを強く推奨します。
監修: 薬剤師（博士（薬学））