概要
セルトラリンは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)に属する抗うつ薬です。日本ではジェイゾロフト、海外ではZoloftとして市販されています。うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害(OCD)、社交不安障害、PTSD等の気分障害および不安障害の治療に広く用いられ、世界的に最も処方される向精神薬の一つです。
機序(作用機序)
セロトニン再取り込み阻害
セルトラリンの主要な薬理作用は、シナプス前膜に発現するセロトニン再取り込みトランスポーター(SERT)を阻害することです。通常、シナプス間隙に放出されたセロトニンはSERTを介して神経終末に再取り込みされ、不活性化または再利用されます。セルトラリンがSERTに結合するとこのプロセスが遮断され、シナプス間隙内のセロトニン濃度が上昇・持続します。
その結果、ポストシナプス受容体(特に5-HT1A、5-HT1D、5-HT2A受容体等)へのセロトニン刺激が増強され、抗うつ・抗不安効果が現れると考えられています。
受容体特異性
セルトラリンは比較的高いSERT選択性を有し、ノルアドレナリン再取り込みトランスポーター(NET)やドパミン再取り込みトランスポーター(DAT)に対する親和性は低くなっています。このため、他のSSRI(パロキセチン、フルボキサミンなど)と比べてノルアドレナリン系やドパミン系への影響は相対的に軽微です。
ただし、セルトラリンは弱いアンタゴニストとしてシグマ1受容体に結合し、これが神経保護作用や認知機能改善に関与する可能性が指摘されています。
効果発現の時間経過
効果は投与開始から2〜4週間程度で徐々に現れ、最大効果は6〜12週間を要するのが一般的です。これは受容体のダウンレギュレーション、ニューロプラスティシティの変化等、神経系の適応変化に時間を要することに起因します。
薬物動態
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与後、食事の影響を受けやすく、空腹時より食後投与で吸収が遅延。最高血中濃度到達時間(Tmax):4〜8時間 |
| 分布 | 血漿蛋白結合率:約98%。脂溶性が高く、脂肪組織に蓄積しやすい |
| 代謝 | 主にCYP2D6、CYP3A4、CYP2C19で肝初回通過代謝。活性代謝物N-デスメチルセルトラリン(desmethylsertraline)を形成 |
| 半減期 | 親化合物:22〜26時間。代謝物:66時間(より長い) |
| 排泄 | 主に尿中(約40〜45%が原型、40〜45%が代謝物)。糞便中にも排泄される |
| 定常状態 | 約7〜10日で到達 |
| バイオアベイラビリティ | 経口投与時、概ね44%程度(初回通過代謝の影響) |
特記事項
- セルトラリンは自己誘導性がないため、長期投与による代謝亢進は認められません。
- 肝機能障害患者では代謝が低下し、血中濃度が上昇するため用量調整が必要と考えられます。
- 腎機能障害の影響は比較的軽微ですが、高齢患者では総合的なクリアランス低下に注意が必要です。
適応
日本における保険適応
- うつ病・うつ状態 ← 最高頻度適応
- パニック障害
- 強迫性障害(OCD)
- 社交不安障害
- PTSD(心的外傷後ストレス障害)
海外における代表適応
| 地域 | 主な適応 |
|---|---|
| 米国(FDA) | うつ病、パニック障害、OCD、社交不安障害、PTSD、PMDD(月経前不快気分障害) |
| EU(EMA) | うつ病、パニック障害、OCD、社交不安障害、PTSD |
| 豪州・NZ | うつ病、パニック障害、OCD、社交不安障害、PTSD |
禁忌
絶対禁忌
- セルトラリン又は本剤の成分に対する過敏症(アレルギー)の既往
- MAOIの使用中または中止から14日以内の投与 ← セロトニン症候群のリスク極度に上昇
慎重投与
- 躁うつ病(双極性障害) ← 躁転のリスク
- 痙攣性疾患(てんかん等の既往) ← 痙攣閾値低下
- 肝機能障害 ← 代謝低下に伴う血中濃度上昇
- 腎機能障害 ← 排泄低下
- 出血傾向・抗凝固薬併用患者 ← 血小板凝集抑制
- 前立腺肥大症・尿閉 ← わずかな抗コリン作用
- 汎発性不安障害の初期段階 ← 逆説的な不安亢進
- 自殺企図の強い患者 ← 投与開始初期の自殺リスク
主な相互作用
CYP誘導・阻害ベース
| 相互作用薬 | 機序 | 臨床的影響 |
|---|---|---|
| MAOIクラス(フェネルジン、トラニルシプロミン) | セロトニン症候群 | 致命的なセロトニン症候群の可能性。投与禁止 |
| トリプタン系(スマトリプタン、ゾルミトリプタン) | セロトニン相乗作用 | セロトニン症候群のリスク上昇。併用は医師の厳重監視下で |
| セイヨウオトギリソウ(St. John's Wort) | CYP3A4誘導 | セルトラリン血中濃度低下。効果減弱の可能性 |
| リスペリドン | CYP2D6阻害 | セルトラリン濃度上昇、またはリスペリドン濃度上昇。QT延長のリスク増加 |
| 三環系抗うつ薬(イミプラミン、アミトリプチリン) | 代謝競合 | 三環系濃度上昇。毒性(QT延長、不整脈)のリスク増加 |
| アルコール | CNS抑制相乗 | 鎮静、注意力低下の増強。飲酒は推奨されない |
| NSAIDs/アスピリン | 血小板凝集抑制の相乗 | 出血リスク増加。NSAIDsの必要性がある場合はプロトンポンプ阻害薬との併用を検討 |
| ワルファリン | 代謝競合 + 血小板抑制 | INR上昇、出血リスク増加。INR定期監視必須 |
| リチウム | 不明瞭(相乗神経毒性可能性) | セロトニン症候群様症状、リチウム中毒のリスク。血中リチウム濃度監視 |
| 制酸薬(水酸化アルミニウム含有) | 吸収低下 | セルトラリン吸収低下の可能性。タイミング分離 |
注記
- セルトラリン自体がCYP2D6阻害薬として機能するため、CYP2D6基質薬(メトプロロール、パルスキドなど)の血中濃度上昇に注意。
副作用
頻発(10%以上)
- 悪心(嘔気) ← 投与開始初期に最も多い。投与継続で耐性獲得
- 頭痛 ← 一般的で通常軽微
- 下痢 ← 用量依存的
時々(1〜10%)
- 傾眠・倦怠感 ← 特に高用量で
- 不眠 ← 逆説的に生じることもある
- 性機能障害(勃起障害、射精遅延、性欲減退) ← SSRIクラス全体で高頻度
- 口渇 ← わずかな抗コリン効果
- 浮動感・めまい ← 投与開始初期
- 便秘 ← 下痢と逆の症状、個人差大
- 過度な発汗 ← 特に夜間
- 体重変化(増加が多い) ← 長期投与で認められることもある
- 振戦(微細)
まれ(0.1〜1%未満)
- セロトニン症候群 ← 他のセロトニン作用薬との併用時
- QT延長 ← 高用量、高齢者で報告
- 低ナトリウム血症(SIADH) ← 特に高齢者・初期投与時
- 痙攣 ← 痙攣閾値低下
- アクティベーション症候群(投与開始初期の不安・焦躁感増悪) ← 特に若年者
- 自殺念慮の増加 ← FDA警告あり。特に25歳未満の若年者で注視必要
- 角膜混濁 ← 極めて稀
重篤(市販後報告含む)
- セロトニン症候群 ← 高熱、筋硬直、意識障害を伴い得る
- 悪性神経弛緩症類似症候群 ← 抗精神病薬との併用時
- Stevens-Johnson症候群(SJS) ← 皮膚・粘膜の重篤な反応
- 肝機能障害
- 汎血球減少症
- 横紋筋融解症 ← 極めて稀
- 出血 ← 消化管出血等
妊娠・授乳区分
FDAカテゴリ(旧分類)
C ← 動物試験で胎児への影響が認められ、人での対照試験がない、またはヒト・動物試験データなし
PLLR(Pregnancy and Lactation Labeling Rule / 現行分類)
| 区分 | 評価 |
|---|---|
| 妊娠 | 限定的なヒトデータあり。第1、2三半期では一般的に比較的安全と考えられるが、第3三半期の使用に関しては新生児の離脱症状(刺激性、哺乳困難、呼吸障害)報告あり。医師と患者の個別リスク・ベネフィット判断が必須 |
| 授乳 | セルトラリンは母乳中に移行する(乳児への相対的用量:1〜2%)。母乳栄養児への臨床的有害事象の報告は稀だが、乳児の鎮静、摂食低下を監視 |
L値(Lactation Risk Category / Hale分類)
L2 ← 授乳中、比較的安全
日本の添付文書区分
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること ← 日本では第1、2三半期での安全性が相対的に高いと位置付けられ、第3三半期は慎重投与
世界規制サマリ
| 国・地域 | 承認状況 | 処方箋要否 | 入手可否 | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|
| 米国(FDA) | 承認(1991年) | 必須(Rx) | 容易 | ジェネリック多数。OTC入手不可 |
| EU(EMA) | 承認 | 必須 | 容易 | 各国で承認。ジェネリック利用可 |
| 日本 | 承認(1999年) | 必須 | 容易 | 薬価基準収載。保険適応 |
| カナダ(Health Canada) | 承認 | 必須 | 容易 | |
| 豪州(TGA) | 承認 | 必須 | 容易 | |
| UK(MHRA) | 承認 | 必須 | 容易 | NHS処方箋対応 |
| 中国 | 承認 | 必須 | 主要都市で入手可 | 一部地域で入手困難の可能性 |
| インド | 承認 | 必須 | 容易 | ジェネリック豊富 |
| シンガポール | 承認 | 必須 | 容易 | |
| タイ | 承認 | 必須 | 容易 | |
| UAE・サウジアラビア | 承認 | 必須 | 容易 | 処方箋提示必須。運搬用量の医学的正当性を示す文書推奨 |
類似成分・代替
SSRIクラス内の代替
| 成分名 | 商品名(日本) | 特徴 |
|---|---|---|
| パロキセチン | パキシル | より強力なセロトニン再取り込み阻害。NET阻害も有し、不安への効果が強い傾向。離脱症状がやや強い |
| フルボキサミン | デプロメール/ルボックス | OCD・社交不安障害に強力。σ1受容体アゴニスト活性あり |
| エスシタロプラム | レクサプロ | セルトラリンより選択性高い。用量依存的なQT延長に注意 |
| シタロプラム | セレクサ | エスシタロプラムの前駆体。QT延長の可能性あり |
SNRIクラス(ノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害薬)
| 成分名 | 商品名(日本) | 特徴 |
|---|---|---|
| ベンラファキシン | エフェクサーXR | ノルアドレナリン系への影響あり。用量上昇により効果増強。セルトラリンより消化器症状少ない傾向 |
| ミルナシプラン | トレドミン | ノルアドレナリン優位。セルトラリンより興奮・覚醒傾向 |
非定型抗うつ薬
| 成分名 | 商品名(日本) | 特徴 |
|---|---|---|
| ミルタザピン | リマーク/レメロン | NaSSA(ノルアドレナリン・セロトニン特異的抗うつ薬)。H1受容体拮抗により鎮静が強い。睡眠改善・食欲増進効果 |
渡航時の注意
日本から海外への持ち込み
持ち込み可能な国(事前申請不要)
- 米国、EU各国、オーストラリア、カナダ、ニュージーランド、シンガポール、タイ、韓国など大多数の先進国
- 条件: 医療用量(通常3ヶ月以内の自己使用量)、医師の処方箋及び薬剤師の説明書等の英文書類を携帯
- 英文持参例: "Sertraline hydrochloride 100 mg × 90 tablets / For depression treatment / Prescribed by Dr. [名前] / Patient: [名前] / Do not exceed 200 mg daily"
持ち込み慎重国
-
中東(UAE、サウジアラビア、カタール等)
- 医学的正当性を示す英文医学書類(医師診断書、処方箋、薬剤師説明書)の事前準備が推奨
- 申請窓口: 渡航前に駐日大使館・領事館に問い合わせ
- セロトニン作用薬は規制が厳しい国もあるため、医学文書のコピーを複数持参
-
中国、ロシア
- 医学文書必須。可能であれば事前に中国大使館・ロシア大使館に確認
事実上不可能な国
- 北朝鮮、シリア、イラン、イラク、アフガニスタン等
- これらの国への渡航の場合、処方薬の持ち込みは控えるべき
海外での現地入手
医師への相談フレーズ例
- 米国/英語圏: "I'm taking sertraline for depression. Could I get a prescription here?（アイム テイキング サートラリーン フォー ディプレッション。クッド アイ ゲット ア プレスクリプション ヒア？）"
- 病歴・用量を聞かれるため、自身の用量を記録してから受診
薬局での相談フレーズ例
-
米国/英語圏: "Do you have sertraline available? I need the generic form.（ドゥ ユー ハヴ サートラリーン アヴェイラブル？ アイ ニード ザ ジェネリック フォーム。）"
- 米国ではジェネリックが豊富で価格が安い傾向
-
タイ/シンガポール等: 同様に英語で "Sertraline"を指定。現地では医師の処方箋なしで薬局から購入可能な国もあります(薬剤師指導下)
価格・入手性
| 国 | 入手性 | 相対価格 | 特記事項 |
|---|---|---|---|
| 米国 | 容易 | 安(ジェネリック) | CVS、Walgreens等で処方箋提示後即日入手。1ヶ月分:$10-30程度 |
| EU | 容易 | 中程度 | 各国の薬局で入手可。フランス・ドイツ・イタリアで容易 |
| タイ | 非常に容易 | 安 | 処方箋不要な薬局あり。バンコク中心部で容易 |
| インド | 非常に容易 | 極安 | ジェネリック豊富。1ヶ月分:$1-5程度。品質管理に注意 |
| 中国 | 中程度 | 中程度 | 主要都市の大型病院・調剤薬局で入手可。一部処方制限あり |
| 豪州 | 容易 | 中程度 | PBS(医療給付制度)対象。処方箋必須 |
税関申告・持ち込み量の目安
- 3ヶ月分まで: 個人使用量として認めている国が大多数
- 3ヶ月〜1年分: 医学的正当性(長期出張、駐在等)の説明が有効
- 医学文書の言語: 英文必須。日本語のみでは認められない可能性が高い
帰国時の手続き
- 税関への事前申告不要(自己使用範囲内)
- ただし、購入地で過剰量(1年以上)を購入した場合は医学文書と領収書を保持
- 動物由来成分(鹿茸等)を含む薬は別途申告が必要な場合があるが、セルトラリンは非該当
参考文献
日本国内の公式情報源
-
PMDA(医薬品医療機器総合機構) 医薬品情報 - ジェイゾロフト
https://www.pmda.go.jp/ (検索窓で「ジェイゾロフト」または「セルトラリン」) -
ジェイゾロフト錠 添付文書
https://www.pmda.go.jp/drugs/2020/P20200103001/index.html -
医薬品安全性情報 - 独立行政法人医薬品医療機器総合機構
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/index.html
海外の公式情報源
-
FDA - Sertraline (Zoloft) Label
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019884s080lbl.pdf -
EMA - Assessment report for Sertraline-containing medicinal products
https://www.ema.europa.eu/ -
DrugBank - Sertraline
https://go.drugbank.com/drugs/DB00315 -
PubChem - Sertraline (CID: 68617)
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68617
臨床参考文献(抽象)
- Preskorn, S. H. (1997). Clinical pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors. Professional Communications Inc.
- Isbister, G. K., & Buckley, N. A. (2005). The pathophysiology of serotonin toxicity in animals and humans. Clinical Neuropharmacology, 28(3), 143-149.
- Haddad, P. M., & Dursun, S. M. (2008). Neurological complications of psychiatric drugs: clinical features and management. Human Psychopharmacology, 23(S1), 15-27.
妊娠・授乳関連
-
LactMed - Sertraline
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501922/ -
Hale, T. W. (2023). Medications and Mother's Milk (20th ed.)
Academic Press (出版社参照)
免責事項
本記事は薬学的知識に基づいた教育・情報提供目的で作成されたものであり、医学的診断、治療判断、処方判断は含まれません。個別患者への医療判断は医師・薬剤師等の医療専門家が行うべきものです。本記事の情報を基に自己判断による薬物療法の開始・中止・変更は避けてください。
セルトラリン使用中に重篤な副作用(セロトニン症候群の徴候、自殺念慮の増加、重篤なアレルギー反応等)が生じた場合は、直ちに医師・薬剤師・救急車に相談してください。海外渡航時の持ち込みルール、各国の規制は予告なく変更される可能性があります。渡航前に必ず現地大使館・領事館及び厚生労働省検疫所等の最新情報をご確認ください。
監修: 薬剤師(博士(薬学))