概要
トラゾドン(trazodone)は、セロトニン再取り込み阻害薬(SARI: Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitor)に分類される非三環系抗うつ薬です。日本ではデジレル・レスリンの商品名で、主にうつ病・うつ状態の治療に用いられています。セロトニン神経系への作用に加え、α1受容体遮断作用も併持する特異的プロファイルを有します。
機序(作用機序)
セロトニン再取り込み阻害
トラゾドンの第一の作用機序は、シナプス前膜のセロトニン再取り込み抑制体(SERT: Serotonin Transporter)への阻害です。これにより、シナプス間隙内のセロトニン濃度が上昇し、シナプス後膜のセロトニン受容体(5-HT₁A、5-HT₁D、5-HT₂等)への刺激が増加します。
セロトニン受容体への部分的拮抗
トラゾドンは5-HT₂A・5-HT₂C受容体に対して弱い拮抗作用を示します。この特性は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)で見られる性機能障害や入眠困難の軽減に寄与すると考えられています。
α₁アドレナリン受容体遮断
本成分のユニークな特徴として、中枢・末梢のα₁受容体に対する非選択的遮断作用があります。これが鎮静作用をもたらし、夜間の不眠症状改善に有用です。一方、起立性低血圧のリスク増加につながるため、特に高齢者での注意が必要です。
ノルアドレナリンへの作用
トラゾドンのノルアドレナリン再取り込み阻害作用は、SSRIやSNRIと比較して弱微です。このため、SSRIと異なり、過度な交感神経興奮(焦燥感、睡眠障害の初期悪化)が相対的に少ないと考えられています。
薬物動態
薬物動態パラメータ
| 項目 | 値 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与後30分～2時間でピーク濃度到達 |
| 血漿蛋白結合率 | 89～95% |
| 半減期 | 3～6時間(親物質)、5～9時間(活性代謝物m-CPP) |
| 定常状態到達 | 3～5日 |
| 肝代謝 | CYP3A4(主)、CYP2D6(従) |
| 活性代謝物 | メタクロロフェニルペペラジン(m-CPP) |
| 排泄 | 尿中排泄85%以上、糞便排泄<10% |
代謝の詳細
トラゾドンは肝臓で広範に代謝されます。主代謝経路はCYP3A4で、三塩化炭素脱離とともに不活性代謝物が生成される一方、m-CPP(メタクロロフェニルペペラジン) という活性代謝物が形成されます。m-CPPは親物質より長い半減期を持ち、セロトニン受容体刺激作用があり、症状改善に寄与すると考えられています。
CYP2D6による副代謝経路も存在するため、CYP2D6遺伝子多型(PM/IM/EM)により個体間の薬物動態にばらつきが生じる可能性があります。
肝機能低下時は半減期が延長し、血中濃度が上昇するため、用量調整が必要です。
適応
日本の保険適応
- うつ病・うつ状態
初期用量150mg/日、通常量150～300mg/日、最高用量600mg/日(分割投与)
海外の代表適応
- 米国(FDA): 大うつ病性障害(Major Depressive Disorder)、難治性うつ病
- EU: 大うつ病エピソード、不安症状を伴ううつ病
- その他: 入眠困難・睡眠維持困難(オフラベル使用が多い、特に低用量50～100mg)
補足
日本ではうつ病・うつ状態が適応ですが、不眠症単独での保険適応はありません。海外(特に米国)では低用量(25～100mg就寝前)での不眠治療オフラベル使用が広く行われています。
禁忌
絶対禁忌
- トラゾドンに対する過敏症・アレルギー既往
- 急性心筋梗塞直後(心電図異常を来す懸念)
- QT延長症候群・不整脈の既往(用量依存性QT延長報告あり)
慎重投与
| 条件 | 理由 |
|---|---|
| 高齢者 | 起立性低血圧、転倒リスク増加 |
| 肝機能障害 | 血中濃度上昇、蓄積 |
| 腎機能障害 | 活性代謝物(m-CPP)の排泄低下 |
| 低血圧 | α₁遮断作用による増悪 |
| 前立腺肥大症 | α₁遮断により尿閉リスク |
| 躁病歴/双極性障害 | 躁転リスク |
| 自殺念慮 | 抗うつ薬の黒枠警告対象 |
| 脳卒中既往 | てんかん発作リスク増加 |
| 同時薬物療法(MAOI等) | セロトニン症候群 |
主な相互作用
CYP3A4阻害薬との相互作用
| 相互作用物質 | 機序 | 臨床的影響 |
|---|---|---|
| イトラコナゾール | CYP3A4阻害 | トラゾドン血中濃度↑、毒性リスク |
| キニジン | CYP3A4阻害 | 同上；QT延長リスク増加 |
| エリスロマイシン | CYP3A4阻害 | トラゾドン蓄積、副作用増加 |
CYP3A4誘導薬との相互作用
| 相互作用物質 | 機序 | 臨床的影響 |
|---|---|---|
| フェニトイン | CYP3A4誘導 | トラゾドン血中濃度↓、効果低下 |
| カルバマゼピン | CYP3A4誘導 | 同上 |
| リファンピシン | CYP3A4誘導 | 同上 |
セロトニン系薬物との相互作用
| 相互作用物質 | 機序 | 臨床的影響 |
|---|---|---|
| SSRI(フルボキサミン等) | セロトニン相乗 | セロトニン症候群リスク |
| SNRI(ベンラファクシン) | セロトニン相乗 | 同上 |
| MAOI(フェネルジン) | セロトニン相乗 | 禁忌級の重篤リスク |
| トラマドール | セロトニン相乗 | セロトニン症候群、けいれん |
その他の重要な相互作用
| 相互作用物質 | 機序 | 臨床的影響 |
|---|---|---|
| リチウム | 利尿作用相乗 | リチウム毒性リスク |
| アルコール | CNS抑制相乗 | 鎮静増強、判断力低下 |
注記: 上記は代表例です。新規併用薬導入時は医師・薬剤師に相談してください。
副作用
頻発(10%以上)
- 鎮静・眠気: 約30～50%で報告、特に初期投与期
- 口渇: 約25%
- めまい・ふらつき: 15～30%(起立性低血圧由来)
時々(1～10%)
- 頭痛: 5～10%
- 悪心・嘔吐: 5～10%
- 便秘: 3～5%
- 起立性低血圧: 2～5%(高齢者でより頻繁)
- 体重変化: 増加または減少が報告
- 性機能障害: SSRIより軽微だが3～5%で報告
- 疲労感・無気力: 2～5%
- 振戦: 1～3%
まれ(0.1～1%)
- 痙攣: 0.1～1%(用量依存的)
- QT延長: 0.1%未満だが用量>600mg/日で報告
- 心房細動: 稀だが報告あり
- 肝機能異常: ALT/AST軽度上昇
- 血小板減少: 稀だが報告
- アレルギー反応: 発疹、蕁麻疹
重篤(※直ちに医師に相談)
-
セロトニン症候群: 筋肉の硬直、高熱、意識障害、自律神経不安定
発症頻度は不明確だが、SSRI/SNRI・MAOI等との併用時にリスク↑ -
QT延長・心室性不整脈: 特に高用量(>600mg/日)、CYP3A4阻害薬併用時
-
脳卒中: 高齢患者での報告あり(因果関係未確定)
-
多形紅斑・Stevens-Johnson症候群: 極稀だが報告
-
肝炎: 極稀
妊娠・授乳区分
FDA旧カテゴリ
カテゴリC
動物試験で胎児毒性なし、しかし人での対照試験がなく、利益が危険を上回る場合のみ使用を考慮。
妊娠中の推奨度(PLLR: Psychotropic Drugs and Lactation: Rating Scale)
- 相対的リスク：2～3(最小～中程度)
→第1・第2三半期でのデータは限定的。第3三半期での新規開始は避けるべき。
授乳区分(L値)
- L3 (中程度のリスク)
トラゾドン・m-CPP共に少量が母乳移行(母体血漿中濃度の5～10%)。新生児への影響報告は稀だが、長期追跡データが不足。
日本の添付文書区分
「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与する。」
授乳についても「授乳婦への投与は避けることが望ましい」と記載。
世界規制サマリ
| 地域 | 入手可否 | 処方箋要否 | 規制状況 | 補足 |
|---|---|---|---|---|
| 日本 | ✓ 可 | ✓ 必須 | 処方箋医薬品 | デジレル・レスリン(日本新薬・富士フイルム) |
| 米国(FDA) | ✓ 可 | ✓ 必須 | 承認済み | Desyrel(ジェネリック多数)；不眠治療のオフラベル使用が広い |
| EU | ✓ 可 | ✓ 必須 | 承認済み(加盟国別) | 欧州医薬品評価庁(EMA)承認；仏・独等で一般的 |
| カナダ | ✓ 可 | ✓ 必須 | 健康カナダ(HC)承認 | 処方せん医薬品 |
| オーストラリア | ✓ 可 | ✓ 必須 | 治療用医薬品庁(TGA)承認 | スケジュール4 |
| 英国 | ✓ 可 | ✓ 必須 | 医薬品・医療製品規制庁(MHRA)承認 | NHS処方あり |
| 中国 | ✓ 可 | ✓ 必須 | 医薬品監督管理部門(NMPA)承認 | 処方箋医薬品；一般名で流通 |
| インド | ✓ 可 | ✓ 必須 | 医薬品庁(DCGI)承認 | ジェネリック多数；一般名流通 |
| シンガポール | ✓ 可 | ✓ 必須 | 保健科学庁(HSA)承認 | クラスB処方箋医薬品 |
| タイ | ✓ 可 | ✓ 必須 | 医薬品食品局(FDA Thailand)承認 | 処方箋医薬品 |
| フィリピン | ✓ 可 | ✓ 必須 | 医薬品食品庁(FDA Philippines)承認 | 処方箋医薬品 |
| UAE・サウジアラビア | ✓ 可 | ✓ 必須 | 各国保健当局承認済み | 処方箋医薬品；精神科医の処方が一般的 |
類似成分・代替
同一カテゴリ(SARI)
- ネファゾドン(Nefazodone)
米国FDA承認(2004年)；肝毒性懸念で広く用いられず。作用機序はトラゾドンに近い。
同機序類似(SSRI/SNRI)
-
セルトラリン(Zoloft/ジェイゾロフト)
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬
- トラゾドンより鎮静作用弱く、性機能障害リスクやや高い
-
パロキセチン(パキシル/Paxil)
- SSRI；抗コリン作用が相対的に強い
- トラゾドン同様、比較的鎮静的だが起立性低血圧は弱い
-
ベンラファクシン(イフェクサーXR/Effexor)
- SNRI；セロトニン・ノルアドレナリン両方に作用
- トラゾドンより覚醒的、不眠リスクやや高い
-
ミルタザピン(リマネリル/Remeron)
- テトラサイクリック系；α₂遮断+5-HT₂/3受容体拮抗
- トラゾドンと同様に鎮静的だが、機序が異なる
同適応(不眠症合併うつ)での低用量利用
- トラゾドン低用量(50～100mg就寝前) が海外で不眠治療のファーストライン
- アミトリプチリン(トリプタノール) も同様の使用あり(日本では非推奨)
渡航時の注意
海外への持ち込み
米国
- 入国: 自己使用目的の90日分まで通常許可
- 必須書類: 英文処方箋、処方医の署名、患者氏名・用量明記
- 確認方法: 渡航前に米国大使館または在米日本総領事館に相談推奨
EU(フランス、ドイツ等)
- 入国: 処方箋原本、医師からの英文診断書推奨
- 滞在期間: 最大3ヶ月相当の医療用量が目安
- 確認: 目的国の大使館に渡航前確認必須
オーストラリア・シンガポール・タイ
- プリアプルーバル: 渡航前にオンラインまたは領事館で事前許可取得が最安全
- 必須: 処方箋英文記載、医師サイン入り診断書
中国
- 厳格規制: うつ病薬(SSRI含む)の持ち込みは許可制。事前申請必須
- 手続: 中国大使館で医薬品一時持ち込み許可証(Form)取得が必須
- 違反時: 没収～罰金・拘禁の可能性
中東(UAE・サウジアラビア・カタール)
- 規制: トラゾドンは一般的に許可だが、事前確認推奨
- 申請: 渡航国の医療当局に英文医学証明書+処方箋提出
- 違反時: 厳罰の対象(拘禁30日～の事例報告あり)
英文書類テンプレート
渡航先で英語での説明が必要な場合：
"I am taking Trazodone 150mg once daily prescribed by my doctor for depression. This medication is necessary for my medical condition during my stay."
(アイ アム テーキング トラゾドン 150 ミリグラムズ ワンス デイリー プリスクライブド バイ マイ ドクター フォー デプレッション. ディス メディケーション イズ ネセサリー フォー マイ メディカル コンディション ドゥリング マイ ステイ.)
現地での入手
- 米国: CVS、Walgreens等大手薬局でジェネリック入手可(処方箋要)
- EU各国: 地域の薬局(Pharmacie/Apotheke)で処方箋提示で入手可
- 豪州: TerryWhiteChemmart等でPBS処方受付
- タイ: 地元病院・私立クリニック受診後入手(医師処方箋必須)
参考文献・情報源
日本(PMDA・添付文書)
-
PMDA医薬品情報提供: https://www.pmda.go.jp/
- 検索: 「デジレル」「トラゾドン」
-
医薬品医療機器総合機構(PMDA)医薬品検索 (添付文書):
国際参考資料
-
DrugBank(Trazodone): https://go.drugbank.com/drugs/DB00656
-
FDA Orange Book: https://www.accessdata.fda.gov/cder/orange/
- 検索: Trazodone / Approved Date
-
UpToDate: "Trazodone: Pharmacology, mechanism of action, adverse effects"
- (有料購読；医療機関図書室で閲覧可)
-
PubChem(NCBI): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5533
- トラゾドン化学構造・物理化学的性質
臨床ガイドライン
- 米国精神医学会(APA): Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5)
- 日本うつ病学会: 「うつ病治療ガイドライン」(第3版)
免責事項
本記事は医学・薬学的情報提供を目的とした教育資料です。医療行為・疾病診断・処方・用量変更の判断は医師または薬剤師が行うべきものであり、本記事は代替できません。掲載情報は執筆時点での一般的知見に基づいていますが、医学的知見は日々更新されるため、最新情報は公式資料(PMDA、FDA、EMA等)および診療医師に確認してください。
海外渡航時の医薬品持ち込みについては、国・地域・入出国時点により規制が異なるため、必ず事前に当該国の大使館・領事館または現地税関に確認してください。本記事で述べた情報に基づく行動によって生じた損害について、著者・媒体は一切責任を負いません。
監修: 薬剤師(博士(薬学))