概要
ドライアイ（乾性角結膜炎）は、涙液分泌の低下または涙の質的異常により、角膜・結膜が乾燥する症状です。医薬品の多くが抗コリン作用により涙腺分泌を抑制するか、脂質代謝の異常を引き起こすことで発症します。本項で述べる症状の全てが薬剤性とは限らず、加齢・環境因子・シェーグレン症候群など複数の原因が存在することを念頭に置いてください。
原因薬候補（12種類）
| 薬剤名（成分名） | 医薬品分類 | 機序 |
|---|---|---|
| スコポラミン（スコポラミン臭化水素酸塩） | 抗コリン薬 | ムスカリン受容体M3を遮断して涙腺アセチルコリン応答を低下させ、涙分泌を著減。乗り物酔い止めの経皮投与製剤でも報告。 |
| アトロピン（アトロピン硫酸塩） | 抗コリン薬 | 副交感神経遮断により涙分泌が顕著に抑制される。散瞳薬として眼科で点眼されても全身吸収リスクがある。 |
| トリヘキシフェニジル | 抗コリン薬（パーキンソン病治療薬） | コリン作動系の広範な抑制により、涙を含む多くの分泌腺機能が低下。 |
| ベンztropine（ベンザトロピンメシル酸塩） | 抗コリン薬（パーキンソン病治療薬） | トリヘキシフェニジルと同様の機序で涙液産生低下。 |
| アミトリプチリン（塩酸アミトリプチリン） | 三環系抗うつ薬 | 強いムスカリン受容体拮抗作用により、涙分泌が抑制される。抗ヒスタミン作用も関与。 |
| イミプラミン（塩酸イミプラミン） | 三環系抗うつ薬 | アミトリプチリンと同様、抗コリン性が強く涙分泌低下。 |
| プロプラノロール（塩酸プロプラノロール） | β遮断薬（非選択的） | β2受容体遮断により、副交感神経系からの涙分泌反応が減弱。長期使用で顕著。 |
| アテノロール | β遮断薬（β1選択的） | プロプラノロールほどではないが、交感神経遮断と相まって涙分泌低下が起こりうる。 |
| イソトレチノイン | レチノイド系（重症ニキビ治療薬） | 皮脂腺の萎縮と同様に涙腺や眼表面上皮を傷害。蒸発型ドライアイと水性層減少型の両方を招く。催奇形性があり厳密な管理下でのみ投与。 |
| 経口避妊薬（ノルウェーストレル・レボノルウェーストレル配合） | ホルモン剤 | エストロゲン・プロゲスチンが涙液浸透圧調節障害を起こし、涙液蒸発亢進型ドライアイが発症。女性が特に注意。 |
| シクロスポリン | 免疫抑制薬 | 免疫サイコン効果により涙腺のT細胞浸潤が減少するが、その過程で一時的に涙分泌が低下。炎症性ドライアイ自体の治療薬でもあり矛盾するが、治療開始初期に悪化することあり。 |
| ドキソルビシン | 細胞傷害性抗がん薬（アントラサイクリン系） | 高用量で涙腺を含む分泌腺の線維化・萎縮を引き起こす。累積用量依存性。 |
好発頻度・発現パターン
- 用量依存性：抗コリン薬、β遮断薬、イソトレチノイン。用量が高いほど症状が顕著。
- 開始時〜初期数週間：三環系抗うつ薬は開始直後に著明。ただし耐性が部分的に形成されることもある。
- 長期使用：β遮断薬、ドキソルビシン（累積毒性）。経口避妊薬は使用継続中に緩徐に進行することが多い。
- 離脱時：抗コリン薬の急な中止後、一時的に反応性涙分泌が起こることあり。ただし基本的には用量依存。
- 個人差が大きい：同一薬剤でも、年齢・性別・基礎疾患（シェーグレン症候群）で感受性が異なる。
リスク患者・条件
- 高齢者：涙分泌機能が加齢で低下しているため、薬剤性低下に対する予備能が不足。複数抗コリン薬の併用は危険。
- 女性：経口避妊薬使用中、更年期ホルモン変化により感受性増加。
- シェーグレン症候群・自己免疫疾患既往者：既に涙分泌低下があり、追加の薬剤性低下で急速に悪化。
- 腎機能低下：抗コリン薬の排泄遅延により血中濃度が上昇、作用時間が延長。
- コンタクトレンズ常用者：角膜上皮が既に脱水傾向にあり、ドライアイ症状が早期に顕著化。
- 併用薬が多い場合：複数の抗コリン薬（例：抗パーキンソン薬＋抗うつ薬＋尿失禁治療薬）の同時使用で相加効果。
- 喫煙・空調環境多用：環境因子が重なると薬剤性ドライアイが加速。
対処法（薬剤師視点）
医師相談タイミング
- 症状出現後1〜2週間経過して改善がない場合：医師に「〇〇を開始してからドライアイが出始めた」と正確に報告。
- 視力低下・目の充血・角膜混濁の兆候：速やかに眼科受診を勧め、医師に該当薬の一覧を提示。
- 複数抗コリン薬を使用中：「この組み合わせでドライアイが疑わしい」と薬剤師から医師に相談。
休薬・減量・変更の判断材料
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代替薬が存在するか：
- 抗うつ薬：三環系から**SSRI（セルトラリン、パロキセチン）**への変更は抗コリン作用が弱く検討価値あり。
- β遮断薬：**カルシウム拮抗薬（アムロジピン等）**への変更を医師に提案。
- 抗パーキンソン薬：**ドーパミン作動薬（レボドパ）**への変更でドライアイ改善の可能性。
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減量の余地：医師の指示の下で最小有効用量への漸減を検討。ただし精神疾患・パーキンソン病では急な減量は禁物。
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一時的な休薬試験：可能であれば土日など短期間休薬して症状が改善するか確認し、医師に報告。
患者への指導ポイント
- 「この薬が直ちに危険ではなく、医師と相談したうえで継続判断する」と強調。
- 自己判断での中止は治療効果喪失につながることを説明。
- 1日複数回の涙液補充（人工涙液）、瞬きの意識的増加、加湿などの併用対策を推奨。
患者自己観察ポイント
以下の症状が出現したら眼科受診のタイミング：
| 症状 | 緊急度 | 対応 |
|---|---|---|
| 目の乾燥感・異物感（軽度） | 低 | 1〜2週間経過観察、薬剤師相談 |
| 瞬きで痛み・違和感が増す | 中 | 3〜5日以内に眼科受診 |
| 目が充血・霞む・ぼやける | 中〜高 | 即日眼科受診 |
| 光を見ると痛い（光恐怖症） | 高 | 当日眼科受診（角膜傷害の可能性） |
| 目やに（黄白色膿性）増加 | 高 | 即眼科受診（二次感染の可能性） |
記録のコツ：症状が出た時刻・用量変更後の日数・天候・VDT時間などを日記に記入し、医師に提示することで因果関係の判断が容易になります。
参考文献
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PMDA医療用医薬品添付文書
- スコポラミン臭化水素酸塩経皮吸収型製剤： https://www.pmda.go.jp/
- アミトリプチリン塩酸塩（各種ジェネリック医薬品）：同上
-
日本眼科学会．ドライアイ診療ガイドライン
日本眼科学会主催、臨床的スタンダード・エビデンスベース。 -
DrugBank Online
https://www.drugbank.com/（成分ごとの副作用頻度・機序データベース） -
日本薬学会．医薬品情報研究会
薬剤性ドライアイの文献レビュー・症例報告が集約されている。 -
厚生労働省医薬・生活衛生局．重篤副作用疾患別対応マニュアル
https://www.mhlw.go.jp/ -
American Academy of Ophthalmology (AAO). Dry Eye Disease Preferred Practice Pattern (PPP)
https://www.aao.org/（国際的なドライアイ診断・治療基準）
免責事項
本記事は薬学専門家による情報提供を目的としており、医学的診断・治療判断ではありません。ドライアイの原因は多岐にわたり、薬剤性のみでなく加齢・自己免疫疾患・環境因子など複数の要因が関与します。本記事の情報をもとに自己判断で薬の中止・変更を行わず、必ず医師・薬剤師に相談してください。症状が急速に進行する場合は眼科医への緊急受診を優先してください。
監修：薬剤師（博士（薬学））