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薬剤師監修

【片頭痛】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

概要

片頭痛は、一側性の拍動性頭痛と悪心・嘔吐、光過敏性などを伴う神経血管性頭痛です。三叉神経および脳血管周囲の炎症、セロトニン異常が関与します。治療は急性期治療と予防療法の二層構造です。軽症～中等症は非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やトリプタン系が第一選択、重症例や頻回発作ではトリプタン系やCGRP拮抗薬の予防投与が標準です。2020年代以降、CGRP関連標的薬（CGRP抗体、ゲパント）やラスミジタンなどの新規選択肢が広がり、個別化治療が進展しています。

治療の基本方針

急性期治療

第一選択

  • 軽症～中等症：イブプロフェン（ロキソニン等）、アスピリン併用療法
  • 中等症～重症：トリプタン系（スマトリプタン、ゾルミトリプタン等）

第二選択

  • トリプタン無効/不耐容：ラスミジタン（レイボー） または ゲパント （タナプリプタント等）
  • 軽症で薬物療法の段階的試行：アセトアミノフェン＋カフェインの併用

予防療法

導入基準：月4日以上の頭痛発作、または日常生活への影響度が高い場合

第一選択

  • バルプロ酸（デパケン）：エビデンスレベル最高、特に片頭痛+てんかん合併
  • トポイラメート（トパマックス）：体重減少副作用を利用可（肥満患者向け）
  • ベータ遮断薬（プロプラノロール）：高血圧合併患者向け

第二選択

  • CGRP受容体拮抗薬/CGRP抗体：エプチレネル（アジョビ）、フレマネズマブ（アジョビ）等
  • アミトリプチリン：抑うつ合併時
  • バルプロ酸不耐容時：ガバペンチン、アマンタジン

重症難治例

  • CGRP抗体の定期投与＋予防薬の多剤併用
  • ボツリヌストキシン（ボトックス）：慢性片頭痛（月15日以上）

薬効群別の一覧

1. トリプタン系

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
スマトリプタン（イミグラン） 5-HT1B/1D受容体作動薬 中～重症発作の第一選択 頸部硬直感、胸部絞扼感、眠気 冠動脈疾患、脳卒中既往、高血圧未治療
ゾルミトリプタン（ゾーミッグ） 5-HT1B/1D受容体作動薬 スマトリプタン無効時の選択肢 口腔内違和感、頭重感 同上
エレトリプタン（レルパックス） 5-HT1B/1D受容体作動薬 海外使用例多い、国内は限定的 悪心、脱力感 同上
ナラトリプタン（アマージ） 5-HT1B/1D受容体作動薬 長時間型、月経関連片頭痛向け 悪心、疲労 同上
フロバトリプタン（フロバトリプタン） 5-HT1B/1D受容体作動薬 短時間型、急性反復性投与向け 眠気、違和感 同上

適応の位置付け：

  • 急性期の標準薬。発作時30分以内に投与し、60～90分で効果判定。
  • 前兆がある場合は前兆終了後に投与。
  • 月4回未満の使用なら問題なし。月10回超はトリプタン乱用頭痛（MOH）のリスク。

2. CGRP受容体拮抗薬（ゲパント）

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
ウビロジスタット（センシット） CGRP受容体拮抗薬 急性期、トリプタン代替選択肢 疲労、悪心 肝機能障害時は注意
タナプリプタント（タナプリプタント） CGRP受容体拮抗薬 急性期療法 口渇、便秘 重度肝不全は禁忌

適応の位置付け：

  • トリプタン不耐容・無効例の新しい選択肢。
  • 心血管疾患合併患者でも相対的に安全（トリプタン回避可）。
  • 急性期のみの使用で、予防効果は期待しない。

3. CGRP抗体（モノクローナル抗体）

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
エプチレネル（アジョビ） CGRP受容体抗体 予防療法の新第一選択 注射部位反応、上気道感染増加 妊娠は相対禁忌、授乳中も注意
フレマネズマブ（アジョビ） CGRP抗体 予防療法、難治例向け 頭痛増悪一時的、注射部位反応 妊娠は相対禁忌
ガルカネズマブ（エムガリティ） CGRP抗体 月8～14発作の中等度難治例 注射部位反応、抗体形成 妊娠は相対禁忌

適応の位置付け：

  • 予防療法の新時代の薬。月4回以上の発作、または従来予防薬が無効/不耐容な場合。
  • 4週間～1ヶ月の初期注射後、月1回の皮下注射。
  • 効果判定まで8～12週間必要。

4. ラスミジタン

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
ラスミジタン（レイボー） 5-HT1F受容体作動薬 トリプタン・CGRP拮抗薬無効時の第二選択肢 眠気、疲労感 肝機能障害時は用量減

適応の位置付け：

  • トリプタンやゲパント無効例への新しい逃げ道。
  • 心血管系への選択性が低いため、軽度の心疾患でもトリプタンより相対的に安全。

5. 予防療法：バルプロ酸・抗てんかん薬

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
バルプロ酸（デパケン） GABAニューロン増加、三叉神経抑制 予防療法の第一選択 体重増加、脱毛、肝障害 妊娠初期は禁忌（奇形リスク）
トポイラメート（トパマックス） GABA受容体調整、炭酸脱水酵素阻害 バルプロ酸と同等、体重減少を利用 体重減少、認知機能低下 腎結石リスク、高齢者注意
ガバペンチン（ガバペン） カルシウムチャネル阻害 軽症～中等症予防 眠気、ふらつき 腎機能障害時は用量調整

適応の位置付け：

  • 月4日以上の発作で導入。バルプロ酸は国内外で最強のエビデンス。
  • 用量：バルプロ酸600～1,000mg/日分割、トポイラメート50～100mg/日。
  • 効果判定：4～8週間。

6. 予防療法：ベータ遮断薬

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
プロプラノロール（インデラル） β1/2受容体遮断、脳血流安定化 高血圧合併片頭痛の第一選択 徐脈、疲労、低血圧 喘息、末梢血管疾患は禁忌
アテノロール（テノーミン） β1選択的遮断 プロプラノロール不耐容時 疲労、性機能低下 同上

適応の位置付け：

  • 高血圧や心疾患を合併する片頭痛患者に一石二鳥。
  • 用量：プロプラノロール40～80mg/日分割。

7. 予防療法：三環系抗うつ薬

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
アミトリプチリン（トリプタノール） ノルアドレナリン・セロトニン再取込阻害 うつ合併片頭痛、不眠合併時 口渇、便秘、体重増加 緑内障、排尿困難は禁忌

適応の位置付け：

  • 抑うつ・不安症状を合併する片頭痛患者向け。
  • 用量：10～50mg/日（夜間)。

8. NSAIDs・その他急性期薬

成分名（商品名） 機序 適応位置づけ 主な副作用 禁忌・注意
イブプロフェン（ロキソニン等） COX阻害、炎症抑制 軽症～中等症の第一選択 胃痛、腎機能低下 胃潰瘍既往、重度腎障害は相対禁忌
ナプロキセン（ナイキサン） COX阻害 イブプロフェン同等 胃痛、浮腫 同上
アセトアミノフェン 中枢作用（詳細不明） 軽症、妊娠中の選択肢 肝障害（過剰摂取時） 肝機能障害時は注意
アスピリン＋メトクロプラミド 鎮痛+胃腸運動促進 アスピリン単剤より高効果 悪心抑制のメリット 統合失調症歴でメトクロプラミド注意

適応の位置付け：

  • 軽症発作の初期選択。NSAIDs乱用頭痛の注意（月10回超）。
  • アセトアミノフェンは妊娠中の安全性が高い。

選択のポイント：患者背景別使い分け

高齢者（65歳以上）

  • 急性期：トリプタンは心血管リスク検査後に使用。相対的にラスミジタンやゲパントを優先検討。
  • 予防療法：ベータ遮断薬（高血圧合併時）、軽症ならガバペンチン。バルプロ酸は脱毛・肝障害リスクのため最終手段。
  • 注意：転倒リスク（眠気、ふらつき）。薬物相互作用の確認必須。

腎機能障害（eGFR <60 mL/min/1.73m²）

  • 第一選択：トリプタン系（腎排泄は一部のみ）、CGRP抗体（蛋白、腎排泄なし）。
  • 避ける：ガバペンチン（蓄積リスク）、高用量NSAIDs（腎機能悪化）、トポイラメート（結晶化リスク）。
  • 予防療法：バルプロ酸は用量調整で使用可。

肝機能障害（Child-Pugh分類 B～C）

  • 急性期：トリプタン系（軽度～中等度肝障害なら可）、ラスミジタンは用量減。
  • 避ける：タナプリプタント（高度肝障害は禁忌）。
  • 予防療法：バルプロ酸は肝障害モニタリング必須。アミトリプチリンは用量減。

心血管疾患合併

  • 急性期：ラスミジタン・ゲパント・CGRP拮抗薬を優先。
  • トリプタンの位置付け：血圧測定・心電図確認後、冠動脈リスク層別化し、低用量短時間型（ナラトリプタン、フロバトリプタン）を慎重投与。
  • 予防療法：ベータ遮断薬一石二鳥。CGRP抗体も安全選択肢。

妊娠中・授乳中

  • 急性期：アセトアミノフェンが第一選択。トリプタン系も第二選択として使用可（前向きコホート研究で奇形リスク増加なし）。
  • 予防療法：
    • 避ける：バルプロ酸（催奇形性）、トポイラメート、CGRP抗体（データ不十分）。
    • 相対的安全：プロプラノロール（出生体重低下のリスク但し検討価値）、アミトリプチリン（低用量）。
    • 最良：非薬物療法・生活指導を優先し、必要時のみ薬物療法。

月経関連片頭痛

  • 急性期：ナラトリプタン（月経前3日～月経後2日に月2～4回短期予防投与）。
  • 予防療法：ホルモン補充療法検討（産婦人科との協力）、トリプタン短期予防投与。

難治例（複数予防薬無効/不耐容）

  • CGRP抗体の定期投与：エプチレネル、フレマネズマブ（月1回皮下注）。
  • ボツリヌストキシン（ボトックス）：月15日以上の慢性片頭痛、CGRP抗体と併用可。
  • 多剤併用：予防薬2～3剤の組み合わせ（例：低用量バルプロ酸＋ベータ遮断薬＋CGRP抗体）。

併用療法・切替戦略

単剤失効時の追加・切替フロー

急性期が効かない場合

  1. 用量・用法の再評価

    • トリプタン：投与後60分で効果がなければ追加投与の可否確認。
    • NSAIDs：空腹時投与に変更、制酸薬併用。

  2. 別系統への切替

    • トリプタン無効 → ラスミジタン または ゲパント
    • ゲパント無効 → ラスミジタン または トリプタン再検討（用量・剤型変更）

  3. 予防療法の導入

    • 月4日以上の頻発 → 急性期薬の効果改善を待たず並行開始

予防療法が効かない場合

  1. 用量の段階的増量

    • バルプロ酸：400mg → 600mg → 1,000mg（効果判定4週間ごと）
    • トポイラメート：25mg → 50mg → 100mg（同様）

  2. 第二選択予防薬への切替

    • バルプロ酸不耐容（脱毛・肝障害） → トポイラメート または ベータ遮断薬
    • トポイラメート無効 → CGRP抗体 または バルプロ酸

  3. 多剤併用の検討

    • 予防薬1剤＋CGRP抗体 → 追加でベータ遮断薬またはガバペンチン

  4. 重症難治例

    • CGRP抗体定期投与＋予防薬 → ボツリヌストキシン 検討（月15日以上発作）

併用禁忌・相互作用

組み合わせ 注意内容 対応
トリプタン＋セロトニン再取込阻害薬（SSRI/SNRI） セロトニン症候群のリスク 両者の用量低く保つ、患者教育
バルプロ酸＋アスピリン 相互作用により両者の血中濃度上昇 併用避けるか用量調整
NSAIDs＋ベータ遮断薬 降圧効果減弱、腎機能低下 NSAIDsは短期使用、腎機能監視
CGRP抗体＋他の予防薬 一般的に安全（相乗効果期待） 効果判定8～12週間

非薬物療法

生活指導

トリガーの回避

  • 不規則な睡眠・睡眠不足：毎日一定時刻の就寝・起床
  • ストレス：瞑想、ヨガ、呼吸運動
  • 月経周期：月経予測アプリ、ホルモン補充療法（産婦人科相談）
  • 気象変動：気圧低下時の予防的対応

食事

  • 避ける：赤ワイン、チーズ、チョコレート、MSG（グルタミン酸ナトリウム）、人工甘味料
  • 推奨：規則的な食事（血糖変動回避）、マグネシウム豊富な食品（アーモンド、葉物野菜）
  • 水分：脱水を避ける（毎日1.5～2L）

運動

  • 有酸素運動：週3～4回30分の中強度運動（ウォーキング、水泳、サイクリング）
  • 避ける：激しい運動直後の片頭痛発作（ウォームアップ・クールダウン重要）

認知行動療法（CBT）・バイオフィードバック

  • 効果：予防薬と同等の発作減少（月4～5日削減）
  • 位置付け：予防薬と併用またはNSAIDs乱用改善時
  • 実施：医療心理士、頭痛外来での専門プログラム

神経ブロック・物理療法

  • 大後頭神経ブロック：難治例、予防薬効果不十分時（一時的効果3～12週間）
  • 温熱療法：局所的筋緊張の緩和、発作予防の補助手段
  • マッサージ：頸部・肩甲骨周辺の筋硬結改善

手術の位置付け

  • 末梢神経減圧術（一部施設）：前兆のない発作が月15日以上で薬物療法無効な極めて限定的ケース
  • エビデンス：限定的。国内外で厳格な患者選別の下で施行されている
  • 標準治療ではない：薬物療法・非薬物療法を十分に尽くした後の最終手段

参考文献

日本のガイドライン・学会

  1. 日本神経学会・日本頭痛学会

  2. 日本頭痛学会

    • 『片頭痛治療の実践的ガイドライン』（2023更新版）
    • CGRP抗体、ラスミジタンを含む最新エビデンスベースの推奨

  3. 厚生労働省 医薬品医療機器総合機構（PMDA）

国際ガイドライン・主要文献

  1. American Academy of Neurology (AAN)

    • Evidence-based Guideline for Migraine Prevention in Adults and Children（2012, 2019更新）

  2. European Headache Federation

    • Guidelines on migraine management in primary care setting

  3. International Headache Society（IHS）

    • International Classification of Headache Disorders, 3rd edition（ICHD-3, 2018）

PMDA添付文書（主要医薬品）

医薬品（成分） PMDA添付文書URL
スマトリプタン（イミグラン） https://www.pmda.go.jp/ 検索：イミグラン
ゾルミトリプタン（ゾーミッグ） https://www.pmda.

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免責事項：本記事は渡航者向けの医薬品情報提供を目的とした薬剤師監修コンテンツです。 診断・治療に関する判断は医師の診察を受けた上で行ってください。 最新の規制・感染症情報は外務省・厚生労働省・現地大使館の公式情報を必ずご確認ください。

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