ファームトリップ｜薬剤師監修 × 渡航時の医薬品情報

薬剤師監修

【肺高血圧症】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

概要

肺高血圧症（肺動脈圧平均値≥25mmHg）は、肺血管の内皮機能障害に伴う血管平滑筋の過剰増殖と血管収縮が主病態である。結果として右心不全が進行し、予後は不良である。薬物治療の基本は、プロスタグランジン、内皮素受容体拮抗薬、一酸化窒素（NO）シグナル伝達系の賦活を通じた肺血管の拡張と血管リモデリング抑制にある。初期治療から段階的多剤併用療法へシフトする戦略が国際ガイドラインで標準化されている。

治療の基本方針

重症度と初期治療戦略

肺高血圧症の薬物治療はWHO機能分類（NYHA相当）およびリスク評価に基づいて層別化される。

低リスク群（FC Ⅰ～Ⅱ相当）では、PDE5阻害薬またはsGC刺激薬による単剤開始が推奨される。中間リスク群（FC Ⅲ相当）では、欧米ガイドラインで背景療法としてアンブリセンタン（ERA）＋タダラフィル（PDE5）の初期併用が支持されている。日本のガイドラインでも、初期段階から複数薬効群の組み合わせが効果的とされる。

高リスク群（FC Ⅳ相当、BNP高値、低心係数）では、静注プロスタグランジン（エポプロステノール）開始または急速な多剤併用が検討される。改善しない場合は、肺移植適応評価が進められる。

日本の肺高血圧症治療ガイドラインでは、カルシウム拮抗薬（急速室内試験陽性例）→PDE5阻害薬/sGC刺激薬→ERA→プロスタグランジンの段階的アップタイトレーション戦略が基本となる。ただし、中等症以上は初期併用も認められている。

薬効群別の一覧

1. PDE5阻害薬（ホスホジエステラーゼ5阻害薬）

項目 内容
代表薬 タダラフィル（アドシルカ®、ザルティア®）
機序 cGMP分解酵素（PDE5）を阻害し、肺血管平滑筋のcGMP濃度を上昇。NO依存的血管弛緩を増強
適応の位置付け 第一選択薬。WHO FC Ⅰ～Ⅲの軽中症例で初期単剤または背景療法として使用
用量 20～40mg/日 分割または1日1回
利点 経口薬、長時間作用（半減期17時間）、投与簡便、ED合併時に有益
主な副作用 頭痛、顔面紅潮、鼻炎、消化不良、視覚障害（稀）
禁忌・注意 硝酸塩との併用禁止、重度肝機能障害、QT延長リスク、左心不全（弁膜症）との併用に慎重

2. sGC刺激薬（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬）

項目 内容
代表薬 リオシグアト（アデンプアス®）
機序 sGCを直接刺激し、cGMP産生を増強。NOシグナル伝達に依存しない独立した経路で血管弛緩
適応の位置付け PDE5阻害薬同等の第一選択薬候補。PDE5不耐性・無効例への重要な代替選択肢。慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）で特に有用
用量 0.5～2.5mg 1日3回
利点 NOシグナル非依存で、NO産生低下患者にも有効。CTEPH での高い有効性
主な副作用 低血圧、失神、頭痛、消化器症状
禁忌・注意 硝酸塩との併用禁止（PDE5と同様）、重症肝機能障害、妊娠中

3. 内皮素受容体拮抗薬（ERA）

項目 内容
代表薬 アンブリセンタン（ボタケン®）、ボセンタン（トラクリア®）
機序 内皮素（ET-1）のETA/ETB受容体を遮断。血管平滑筋の増殖と収縮を抑制
適応の位置付け 第一選択～第二選択。中等症以上では初期併用（PDE5+ERA）の根拠がある。単剤または追加療法として 使用可
用量 アンブリセンタン 5～10mg/日、ボセンタン 62.5mg 1日2回
利点 経口薬、肺血管リモデリング抑制効果が高い、多くの臨床試験の実績
主な副作用 肝機能障害（ALT/AST上昇、稀に肝不全）、貧血、水分貯留、末梢浮腫
禁忌・注意 月経可能年齢女性では高い奇形リスク（妊娠禁止）、肝機能異常、月経中止薬・ホルモン避妊薬との相互作用

4. プロスタグランジン製剤

項目 内容
代表薬 エポプロステノール（フロラン®/静注）、イロプロスト（ベンタビス®/吸入）、トレプロスチニル（レミッチ®/皮下注）
機序 プロスタサイクル受容体（IP受容体）を活性化。cAMP上昇を介した血管弛緩と血小板凝集抑制
適応の位置付け 高リスク（FC Ⅳ）、または多剤併用でも改善不十分な重症例の第二選択以上。急速進行例は初期選択肢
用量 エポプロ 1～16 ng/kg/min（段階的増量）、イロプロ 5～15 μg/回（吸入）、トレプ 0.625～10 ng/kg/min（皮下）
利点 強力な血管弛緩、肺リモデリング抑制、多臓器での抗線維化作用
主な副作用 低血圧、頭痛、顔面紅潮、消化器症状、注射部位反応（皮下注）、呼吸器刺激（吸入）
禁忌・注意 急な中止による反跳性肺高血圧、カテーテル関連感染（中心静脈注射）、妊娠中の安全性データ不足

5. カルシウム拮抗薬（CCB）

項目 内容
代表薬 ジルチアゼム（ジルチアゼム、カルジエム®）、ジヒドロピリジン系（アムロジピン など）
機序 L型カルシウムチャネル遮断により、血管平滑筋の収縮を弛緩。一部のPAH患者で著効
適応の位置付け 「急速室内試験陽性」患者に限定。陽性例では長期生存改善が示唆されている。PDE5/ERA/プロスタ開始前のスクリーニング対象
用量 ジルチアゼム 120～240mg/日、アムロジピン 5～10mg/日
利点 経口薬、安価、高用量でも良好な忍容性
主な副作用 低血圧、末梢浮腫（ジヒドロピリジン）、徐脈、房室伝導遅延、便秘
禁忌・注意 急速室内試験陰性例での使用は避けるべき（効果なく、反応例がいるため検査必須）。心ブロック、低血圧

6. 利尿薬（ループ利尿薬・サイアザイド系）

項目 内容
代表薬 フロセミド（ラシックス®）、トラセミド（ルプラック®）
機序 Na再吸収阻害による利尿作用。右心不全に伴う肺うっ血・末梢浮腫の軽減
適応の位置付け 補助療法。肺高血圧症そのものの根本治療ではなく、体液過負荷時の対症療法
用量 フロセミド 20～80mg/日、トラセミド 1～4mg/日
利点 経口薬、安価、肺うっ血迅速改善
主な副作用 脱水、低K血症、尿酸上昇（痛風悪化）、糖代謝障害、ケトン体上昇
禁忌・注意 過度利尿による前負荷減少で心拍出量低下、頻回電解質検査が必須

7. 抗凝固薬（ワルファリン、DOACs検討段階）

項目 内容
代表薬 ワルファリン（ワーファリン®）
機序 肺微小血管での血栓形成抑制。肺高血圧症患者の高い血栓リスク軽減
適応の位置付け 補助療法。特発性/遺伝性PAH、CTEPH での INR 目標 1.5～2.5 維持が推奨。他病型では個別判断
用量 維持量 2～6mg/日（INR監視）
利点 経口薬、肺血栓塞栓症予防実績
主な副作用 出血、皮膚壊死、相互作用多数
禁忌・注意 頻繁なINR測定が必須、食物・薬物相互作用が多い、妊娠禁止（奇形リスク）

選択のポイント：患者背景別使い分け

高齢患者（65歳以上）

  • PDE5阻害薬/sGC刺激薬を優先。肝腎機能低下に応じた減量が必須
  • ERAは肝毒性リスク上昇に注意。肝機能検査を3ヶ月ごと実施
  • プロスタグランジンは低血圧リスク増大のため、開始用量から慎重に滴定
  • 利尿薬：過度利尿による脱水・認知機能低下に注意

腎機能低下患者（eGFR <30mL/min）

  • タダラフィル：軽度減量（20mg/日）が推奨される場合あり
  • リオシグアト：重度腎不全では用量調整データ乏しく、慎重に
  • ERA：血清Cr上昇が加速する可能性。月1回の腎機能検査
  • 抗凝固薬：DOACsは腎機能値に応じた用量選択が必須（ワルファリンは腎機能に非依存）

肝機能低下患者（Child-Pugh ≥B）

  • ERA（特にボセンタン）：肝毒性高リスク。禁止または月1回の厳密な監視
  • PDE5阻害薬：中等度肝障害で減量（タダラフィル 10mg/日）
  • プロスタグランジン：代謝経路が複数であり相対的に安全
  • 定期的肝機能検査（AST/ALT/γ-GTP）が3～4週ごと必須

心不全合併患者（左心不全・弁膜症）

  • PDE5阻害薬は慎重。体液貯留・肺うっ血悪化の危険
  • カルシウム拮抗薬は低血圧リスクで禁止に近い
  • 利尿薬＋プロスタグランジンの組み合わせが重要
  • 肺毛細血管楔入圧監視下での段階的治療が理想的

妊娠可能年齢女性・妊娠中

  • ERA（アンブリセンタン・ボセンタン）：絶対禁止（奇形リスク高）。厳密な避妊管理
  • PDE5阻害薬/sGC刺激薬：妊娠中データが限定的だが、相対的に安全
  • プロスタグランジン（吸入イロプロスト）：妊娠中の使用例あり。周産期管理必須
  • 抗凝固薬：ワルファリンは妊娠初期奇形リスク（第1三半期避ける）
  • 産婦人科・循環器科・薬剤師の多科連携が必須

高血圧合併患者

  • PDE5阻害薬/sGC刺激薬は肺血管選択的で全身血圧低下は軽微
  • カルシウム拮抗薬は肺高血圧症と高血圧の同時管理に有利（ただし急速室内試験陽性例に限定）
  • 利尿薬の減量や中止検討。二重負荷で低血圧リスク増大
  • ACE阻害薬・ARBsは補助療法として有効（特にERA併用時）

糖尿病・脂質異常症合併患者

  • PDE5阻害薬：ED管理にも有利
  • プロスタグランジン：抗血小板作用で血栓リスク軽減
  • カルシウム拮抗薬：糖代謝への悪影響は軽微
  • 利尿薬：サイアザイド系は糖・脂質を悪化させやすいため、ループ利尿薬推奨

併用療法・順序：段階的治療戦略

初期治療で改善不十分の場合

段階 1 → 段階 2：単剤から多剤へ

  1. 低リスク群で PDE5阻害薬単剤開始

    • 3～4週で効果判定（6分間歩行距離・症状）
    • 改善不十分なら ERA追加（PDE5+ERA並用）

  2. 中間リスク群で初期併用を推奨

    • PDE5阻害薬 + ERA（アンブリセンタン）同時開始
    • または sGC刺激薬 + ERA

二剤併用でも改善なし → 段階 3：三剤併用

  • PDE5/sGC + ERA + プロスタグランジン（吸入または皮下注）
  • 欧米ガイドライン（COMPERA/REVEAL等の登録）で三剤併用開始群の生存改善が示唆されている

用量調整・薬剤切替の目安

治療段階 主要薬剤組み合わせ 評価時期 次のアクション
段階1 PDE5またはsGC単剤 4週 改善不十分なら段階2へ
段階2 PDE5/sGC + ERA 8-12週 低リスク維持なら継続、改善不十分なら段階3
段階3 PDE5/sGC + ERA + プロスタ 12-16週 右心カテ評価。改善なければ肺移植考慮

薬剤切替が必要な場合

  • PDE5阻害薬 → sGC刺激薬：無効・不耐性時
  • ERA → 別の ERA：肝毒性・効果不十分時（ボセンタン → アンブリセンタン等）
  • 吸入プロスタ → 皮下/静注プロスタ：吸入頻度増加時または効果限界時
  • ワルファリン加算の判断：血栓イベント既往、凝固系亢進兆候

非薬物療法の位置付け

生活指導

  • 過度な身体活動制限は避ける。運動耐容能に応じた軽度有酸素運動（週3-5日、各30分程度）が推奨
  • 急激な活動増加・登山・高所への移動は禁止（低酸素環境での肺圧上昇）
  • 妊娠を避ける（母体死亡リスク極度に高い）。避妊管理を厳密に

食事療法

  • 塩分制限（1日 <3g）：体液貯留・肺うっ血予防
  • 水分管理：明確な上限なし（通常 1～1.5L/日 が目安）
  • 過度な体重増加の防止（1週間で 2kg以上の増加は肺うっ血の警告信号）

呼吸リハビリテーション

  • 多くの臨床試験で効果が示唆されている
  • 段階 1-2（軽中症）で開始が理想的
  • 理学療法士指導下での監視運動が安全

酸素療法

  • 休息時 SpO2 <90% 、労作時 <88% で開始
  • 慢性低酸素血症の時間短縮が右心負荷軽減に重要
  • 高所居住患者は居住地変更を検討

右心カテーテル検査

  • 初期評価時に必須（PAP、PAWP、心拍出量、PVR算出）
  • 治療反応性判定の金標準（3-6ヶ月後に再検査）
  • 急速進行例・多剤抵抗例では 3ヶ月ごと検査

肺移植

  • 内科的治療に抵抗性の重症例（FC Ⅳ、低心係数、高BNP）で検討
  • 待機期間短縮のため早期紹介が重要
  • 生体肺移植・脳死肺移植の選択肢あり

急性肺血管拡張試験（vasodilator challenge test）

  • 初診時に必須。カルシウム拮抗薬単剤治療適応の判定
  • 反応陽性（PAP ≥10mmHg低下）ならCCB長期投与を試行
  • 反応陰性なら PDE5/ERA から開始

参考文献・ガイドライン

日本のガイドライン

  1. 日本循環器学会「肺高血圧症治療ガイドライン（2017年改訂版）」

  2. 肺高血圧症研究会「肺動脈性肺高血圧症（PAH）診療の手引き」

    • 多剤併用タイミング、妊娠管理、右心カテ指標

国際ガイドライン

  1. 欧州心臓病学会/欧州呼吸器学会（ESC/ERS）2015年 肺高血圧症ガイドライン

    • 多剤初期併用戦略、リスク層別化（低中高リスク）、肺移植適応基準

  2. 米国心臓協会（AHA）肺高血圧症ガイドライン

    • プロスタグランジン開始基準、FC Ⅳの管理

PMDA 添付文書

  • タダラフィル（アドシルカ®/ザルティア®）

  • アンブリセンタン（ボタケン®）

    • 妊娠禁止、肝機能モニタリング詳細

  • リオシグアト（アデンプアス®）

    • 硝酸塩絶対禁止、CTEPH 適応詳細

  • プロスタグランジン各製剤（フロラン®、ベンタビス®、レミッチ®）

    • 用量調整プロトコル、カテーテル管理

臨床試験・レジストリ

  1. COMPERA レジストリ（European Pulmonary Hypertension Registry）

    • 多剤初期併用の生存改善データ

  2. REVEAL Registry（USA）

    • リスク層別化、肺移植適応基準

  3. 各薬剤の主要臨床試験

    • SERAPHIN（ボセンタン）、AMBITION（アンブリセンタン+タダラフィル初期併用）、GRIPHON（セロスタット®+バックグラウンド）等

免責事項

本記事は薬学専門家による一般的な医学情報提供を目的としており、診断・治療判断・投薬決定は医師の領域です。個別患者への

薬剤師おすすめの渡航グッズ

この記事に関連して、薬剤師が実際に渡航者に推奨している製品カテゴリです。 購入リンクはAmazonアソシエイト・もしもアフィリエイト（楽天市場・Yahoo!ショッピング）を利用しており、 リンクから購入された場合 PharmTrip に紹介料が発生することがあります。 お客様の購入価格は変わりません。

※ 記載情報は薬剤師が一般的に推奨する製品カテゴリの例です。 具体的な商品選択や使用方法については、主治医・薬剤師にご相談ください。

免責事項：本記事は渡航者向けの医薬品情報提供を目的とした薬剤師監修コンテンツです。 診断・治療に関する判断は医師の診察を受けた上で行ってください。 最新の規制・感染症情報は外務省・厚生労働省・現地大使館の公式情報を必ずご確認ください。

他の国の「疾患×薬辞典」記事

【にきび(ざ瘡)】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

にきび(ざ瘡)の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【ADHD(注意欠陥多動性障害)】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

ADHD(注意欠陥多動性障害)の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【副腎皮質機能低下(Addison)】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

副腎皮質機能低下(Addison)の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【AGA(男性型脱毛症)】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

AGA(男性型脱毛症)の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【アルコール依存症】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

アルコール依存症の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【アレルギー性鼻炎】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

アレルギー性鼻炎の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【筋萎縮性側索硬化症(ALS)】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

【アナフィラキシー】の薬一覧——薬剤師が種類・機序・使い分けを解説

アナフィラキシーの治療薬を薬剤師(博士(薬学))が薬効群別に解説。第一選択・第二選択・患者背景別の使い分け・併用戦略まで網羅。

←→ 横にスクロールできます

※ PharmTripは、Amazon.co.jpを宣伝しリンクすることによってサイトが紹介料を獲得できる手段を提供することを目的に設定されたアフィリエイトプログラムである、Amazonアソシエイト・プログラムの参加者です。 また、もしもアフィリエイト・A8.net・バリューコマース等のアフィリエイトプログラムを通じて、一部の商品・サービスを紹介しています。 掲載する商品・サービスは薬剤師が独自に評価しており、広告主からの依頼による恣意的な順位変更は行いません。 掲載情報は執筆時点のもので、最新の条件は各公式サイトでご確認ください。 詳細は プライバシーポリシー をご覧ください。