【ウステキヌマブ】ステラーラの機序・副作用・相互作用を薬剤師が解説

概要

ウステキヌマブはヒト化モノクローナル抗体で、インターロイキン(IL)-12/IL-23シグナル伝達系を標的とする生物学的製剤です。日本ではステラーラ®の商品名で、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性腸疾患治療に用いられます。海外ではその他乾癬・関節炎にも適応拡大されており、Th17経路遮断による免疫抑制作用が特徴です。

機序(作用機序)

IL-12/IL-23経路の遮断

ウステキヌマブはIL-12およびIL-23に共通するp40サブユニットに特異的に結合する**完全ヒト化モノクローナル抗体(IgG1/κ)**です。IL-12とIL-23は細胞性免疫応答における中心的なサイトカインであり、特に下記機序を担います：

• IL-12の遮断: Th1細胞分化とインターフェロン-γ(IFN-γ)産生を抑制
• IL-23の遮断: Th17細胞分化およびIL-17産生を抑制

Th17細胞と炎症性腸疾患

Th17細胞はIL-23依存的に分化・増殖し、IL-17、IL-22などの炎症性サイトカインを産生します。これらは腸上皮バリア機能の破綻、サイトカイン産生細胞の浸潤を促進し、炎症性腸疾患(IBD)の病態形成に中心的役割を果たします。ウステキヌマブがp40を遮断することで、Th17細胞の分化・活性化を根本的に抑制するため、病態修飾的な治療効果が期待できます。

受容体レベルの詳細

ウステキヌマブはIL-12/IL-23共通受容体のIL-12Rβ1サブユニットに作用するp40と結合し、受容体-リガンド相互作用を物理的に遮断します。これにより：

• T細胞、自然免疫細胞上のシグナル伝達(STAT3/STAT4経路)が抑制される
• 腸粘膜固有層のランゲルハンス細胞、樹状細胞の活性化が低下
• 腸管粘膜炎症局所でのサイトカイン環境が改善

薬物動態

主要パラメータ

パラメータ	値・詳細
血中半減期	14.9～45.6日（目安中央値 約20～30日）
Tmax	約7～13.5日（皮下注射後）
分布	主に血清・組織間液；BBB透過は限定的
代謝経路	標準的な抗体代謝(マクロピノサイトーシス、プロテアーゼ分解)；CYP関与なし
排泄経路	腎臓(アミノ酸・ペプチド化再利用)および肝臓(망상内皮系による取り込み)
消失機序	対流および分解

臨床的意義

抗体医薬として分子量(約149 kDa)が大きく、経口吸収されないため注射製剤(皮下注射)として設計されています。初回投与後、血中濃度が治療有効域に達するまでに1～2週間を要し、その後定常状態に到達します。肝腎機能による用量調整不要（添付文書記載事項）。

適応

日本での保険適応

• 潰瘍性大腸炎（寛解導入・維持療法）：生物学的製剤による治療対象者
• クローン病（寛解導入・維持療法）：中等～重症患者で従来治療に不十分な応答の場合

海外での代表適応（未承認含む）

• 乾癬(米国FDA, EU)
• 乾癬性関節炎(米国FDA, EU)
• 強直性脊椎炎(一部規制区域)
• ベーチェット病(ぶどう膜炎；オフラベル使用報告あり)

※ 日本での乾癬・関節疾患適応は2026年現在、ステラーラの保険適応外です。

禁忌

絶対禁忌

• ウステキヌマブまたは本製剤の添加物に対する過敏症既往
• 活動性結核
• 重篤な感染症(敗血症など)の活動期

慎重投与

• 結核の既往歴(潜在性結核含む；IGRA/ツベルクリン検査必須)
• 重症感染症素因(免疫抑制薬併用、HIV感染など)
• 悪性腫瘍の既往・現病歴
• 脱髄疾患の個人歴・家族歴(多発性硬化症、視神経脊髄炎など)
• 妊娠予定(催奇性データが限定的)

主な相互作用

医薬品相互作用

相互作用薬	機序・臨床影響
生ワクチン(BCG、麻疹など)	ウステキヌマブによる免疫抑制のため、生ワクチン接種は禁忌；死菌ワクチンは原則接種可だが効果低下の可能性あり
その他の生物学的製剤(TNF-α阻害薬、IL-6阻害薬など)	免疫抑制の相加作用により感染リスク増加；併用は原則禁止
メトトレキサート(MTX)	ウステキヌマブとMTXの併用は臨床試験で行われ、相互作用の直接的な薬物代謝学的相互作用は報告されていませんが、免疫抑制作用が増強されるため感染リスク増加への注視が必要
シクロスポリン	両者ともT細胞抑制作用を有するため、相乗的な過度な免疫抑制の懸念；慎重併用
シスプラチン、ドセタキセルなど化学療法薬	直接的な薬物相互作用は知られていませんが、免疫機能低下状態での使用は感染リスク増加；個別評価が必須
CYP阻害薬/誘導薬(リトナビル、リファンピシンなど)	CYP関与がないため直接的な代謝相互作用なし；ただし感染リスク増加を念頭に置く

食事・その他相互作用

• 食事による影響：なし(注射製剤)
• アルコール：相互作用なし；ただし免疫抑制状態での過度飲酒は感染リスク増加

副作用

頻発(10%以上)

• 感染症一般(上気道感染、気管支炎、中耳炎など)：約 20～30%；多くは軽～中等度で自然軽快傾向

時々(1～10%)

• ナザル咽頭炎、気管支喘息增悪
• 注射部位反応(発赤、腫脹、掻痒感)
• 疲労、頭痛、筋肉痛
• 下痢、悪心(基礎疾患の変動との区別が必要)
• ざ瘡

まれ(0.1～1%)

• 日和見感染(ニューモシスチス肺炎、真菌感染など)
• 逆行性結核
• 脱髄疾患(視神経脊髄炎様事象の報告あり)
• 肝機能検査値上昇
• 血小板減少

重篤(頻度不明)

• 敗血症、重症感染症
• 悪性リンパ腫、その他悪性腫瘍
• 進行性多巣性白質脳症(PML)：極めてまれだが報告あり
• アナフィラキシー

妊娠・授乳区分

FDA旧カテゴリ

• FDAカテゴリ B(動物試験で悪影響なし；人での対照試験不足) — ただし注釈として「カテゴリ廃止以前の分類」であり、現在FDAラベル形式では使用されていません。

現行FDA Pregnancy and Lactation Labeling Rule(PLLR)

• 妊娠: 限定的なデータから、ウステキヌマブによる胎児への直接的害は報告されていませんが、妊娠中の使用については個別リスク-ベネフィット判断が必要
  • 動物試験：胎児毒性なし
  • ヒトデータ：妊娠レジストリにおける軽度～中等度の使用経験があるが、データベースは限定的
• 授乳: IgG1抗体は母乳中濃度が低く(血中濃度の1～2%)、乳児の胃酸でも分解される可能性が高い。FDA的には「授乳中の使用は可能と考えられる」とされていますが、確実性は確立していません。

日本の添付文書記載

• 妊娠中：「治療上の有益性が危険性を上回る場合のみ投与」（Category C相当）
• 授乳中：「授乳を中止することを考慮」（医学的に必須ではなく、医師判断推奨）

L値(Lactation Risk Category)

• L値 L3 (中程度リスク)：ヒト授乳データが限定的で、理論的リスクが存在するが通常臨床では問題ないとされています。

世界規制サマリ

規制区域	承認状況	入手可否	処方箋	備考
米国(FDA)	承認済	◎ 可	必須	IBD・乾癬・関節炎で適応；Medical Center/Specialty Pharmacyでの調剤が主流
欧州(EMA)	承認済	◎ 可	必須	各加盟国で償還状況異なる；限定使用医薬品扱いの国もあり
日本(PMDA)	承認済	◎ 可	必須	IBD適応のみ；保険適応は中等～重症患者で従来治療不十分な場合
カナダ(Health Canada)	承認済	◎ 可	必須	米国と同等
豪州(TGA)	承認済	◎ 可	必須	P薬(薬剤師処方可能)対象外；医師処方のみ
シンガポール(HSA)	承認済	◎ 可	必須	専門医(gastroenterologist)による処方が推奨
UAE/ドバイ	承認済	◎ 可	必須	私立病院でのアクセス主流；公立医療ではごく限定的
インド(DCGI)	承認済	◎ 可	必須	生物学的製剤として医師処方箋必須；医療施設内処方が推奨
ロシア	承認済	◎ 可	必須	登録状況は複雑；モスクワなど大都市の主要医療機関で入手可
タイ	承認済	◎ 可	必須	バンコクの大規模病院中心；製造国による供給状況に影響あり

類似成分・代替製品

同じIL-23/IL-17軸を標的とする製品

成分名(商品名)	機序	適応(日本)
グセルクマブ(Tremfya)	Anti-IL-23モノクローナル抗体	乾癬(海外主体；日本では限定的)
リサノクマブ(Skyrizi)	Anti-IL-23モノクローナル抗体	乾癬(海外主流)
イキセキズマブ(Taltz)	Anti-IL-17Aモノクローナル抗体	乾癬・強直性脊椎炎・乾癬性関節炎
セクキヌマブ(Cosentyx)	Anti-IL-17Aモノクローナル抗体	強直性脊椎炎・乾癬性関節炎

TNF-α阻害薬(従来的生物学的製剤；IBD治療での比較対象)

成分名(商品名)	機序	特徴
インフリキシマブ(レミケード)	Anti-TNF-α キメラ抗体	速効性；IV投与
アダリムマブ(ヒュミラ)	Anti-TNF-α 完全ヒト化抗体	SC投与；長い歴史と豊富な臨床経験
ゴリムマブ(シンポニー)	Anti-TNF-α 完全ヒト化抗体	SC月1回投与

IL-12/IL-23遮断以外のIBD生物学的製剤

• ベドリズマブ(Entyvio)：Anti-α4β7インテグリン；腸選択的作用で全身免疫抑制を最小化

渡航時の注意

海外への持ち込み・持ち出し

一般原則

• ウステキヌマブは医療用医薬品(処方箋医薬品) であるため、医師の処方箋と医師の英文診断書(Letter of Medical Necessity)がほぼすべての国で必須です。
• 針付き注射器を含むため、国際航空運送協会(IATA)規則に準拠し、客室持ち込み・手荷物の別規定が国により異なります。

主要渡航先別の規制

米国(入国時)

• 持ち込み: 許可
• 必要書類:
  • 英文処方箋(原本推奨)
  • 医師による英文診断書 — 「I certify that [患者名] requires Ustekinumab (Stelara) for treatment of inflammatory bowel disease」の記載が望ましい
  • 生保険カード/渡航保険書類(推奨)
• 針・注射器: TSA(運輸安全庁)許可；手荷物持ち込み時は「Declared"(申告済み)バッジを受ける
• 保冷: 冷凍パックまたは冷蔵便での輸送推奨(2～8°C維持)

欧州(英国・ドイツ・フランスなど)

• 持ち込み: EU内移動は処方箋があれば一般的に許可
• 必要書類:
  • 処方箋(英語またはフランス語等；国により)
  • **欧州医学診断証(European Medical Certificate of Need)**が求められるケースあり
• 針・注射器: 欧州内ルール(シェンゲン協定)で原則許可だが、非EU国への出国時は税関に申告必須

日本への帰国時

• 持ち込み: 許可（自己使用目的、3ヶ月分まで）
• 必要書類:
  • 英文処方箋(コピー可)
  • 医学診断書(英文；推奨)
• 税関申告: 「Prescribed medication for personal use」と記載し、申告用紙に医薬品名・用量・用途を記入
• 冷凍配送: 帰国時の持ち込みは手荷物限定；配送の場合は国際宅配便(DHL/FedEx等)利用で医薬品専用手配が必要

UAE(ドバイ・アブダビ)

• 持ち込み: 許可(医師の処方箋・診断書必須)
• 留意点: ドバイ保健局への事前登録が望ましい(特に長期滞在者)
• ただし懸念: 生物学的製剤は一部税関での検査対象となる可能性；余裕を持った到着を推奨

タイ(バンコク)

• 持ち込み: 許可(医師処方箋・診断書)；ただし泰国医務局への書類提出がやや複雑
• 推奨: 在タイ日本大使館・日本人向け医療ツーリズムセンターに事前相談

現地での医療アクセス

海外での継続治療を希望する場合

1. 渡航前に主治医へ相談し、「海外継続治療の可能性」を確認する
2. 英文医療記録を取得(診断、既使用生物学的製剤、効果/副作用歴)
3. 渡航先の主要医療機関をリサーチ
   • 米国：Mayo Clinic, Johns Hopkins, Cleveland Clinicなどの大規模センター
   • 英国：NHS Gastroenterology Unit(大学病院中心)
   • ドバイ：American Hospital Dubai, Medicana Hospital
   • シンガポール：Singapore General Hospital, National University Hospital
4. 海外での処方箋取得：現地医師が同一成分(ウステキヌマブ)の処方を受け入れるかを確認；商品名が異なる場合も「International Nonproprietary Name: Ustekinumab」と記載
5. 薬剤師に相談：現地薬局での調剤可能性、代替品の有無を確認

英文書類テンプレート

下記は医師に事前依頼する際の参考フレーズです。医師の指示を正式に受けてください：

医師への依頼メール例文(英語)

Dear Dr. [医師名],

I am planning to travel to [渡航先国名] from [出発日] to [帰国日]. I need to continue my Ustekinumab (Stelara) injections during my travel.

Could you please provide:

1. An English-language prescription for Ustekinumab (45 mg or 90 mg) for [期間] months
2. A medical certificate stating my diagnosis (inflammatory bowel disease) and the medical necessity of this medication
3. Documentation that this is for personal use only

Thank you for your support.

薬剤師からの補足(渡航時英語会話)

薬局での相談例

• "Could you provide a copy of my prescription in English?"（クッド ユー プロバイド ア コピー オブ マイ プレスクリプション イン イングリッシュ？）
• "I am traveling to [国名]. Can you help me understand the storage requirements for this injection during travel?"（アイ アム トラベリング トゥ [国名]。キャン ユー ヘルプ ミー アンダースタンド ザ ストレージ リクワイアメンツ フォー ディス インジェクション デュアリング トラベル？）
• "Do I need to keep this refrigerated at 2-8°C?"（ドゥ アイ ニード トゥ キープ ディス リフリジャレイテッド アット 2～8°C？）
• "Can you recommend an international medical alert card for customs?"（キャン ユー レコメンド アン インターナショナル メディカル アラート カード フォー カスタムズ？）

参考文献

公式医薬品情報源

• PMDA ウステキヌマブ医薬品情報： https://www.pmda.go.jp/(検索後、「ステラーラ」の添付文書)

  • 正式な日本での適応・用法用量・禁忌はこちらから取得してください

• FDA NDA Label - Stelara： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ (検索：ustekinumab)

• EMA Product Information： https://www.ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/stelara

学術論文・臨床ガイドライン

• 厚生労働省 難治性疾患対策研究事業 IBDガイドライン： https://www.mhlw.go.jp/ (IBD診療ガイドラインの最新版を参照)

• American Gastroenterological Association (AGA) IBD Treatment Guidelines： https://gastro.org/ (2023年版以降で最新の生物学的製剤に関する推奨が記載)

• Drugbank - Ustekinumab： https://go.drugbank.com/(検索：ustekinumab) (薬物動態・相互作用の詳細データベース)

妊娠・授乳情報

• Lactation Risk Category & Medications：LactMed Database (NIH/NLM) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501922/

• Immunization Safety Review: Vaccines and Pregnancy - CDC： https://www.cdc.gov/ (予防接種と免疫抑制下での対応)

渡航・税関情報

• 日本税関 医薬品の個人輸入について： https://www.customs.go.jp/

• 在外日本大使館 医療サービス紹介： https://www.mofa.go.jp/(各国大使館サイト経由)

• TSA Medications and Medical Devices： https://www.tsa.gov/travel/security-screening/whatcanibring

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免責事項

本記事は薬学的知識の啓発を目的として作成されており、医学的診断・治療判断の代替ではありません。

• 薬の処方変更・中止判断は医師の責任です
• 副作用の判断・報告も医師・薬剤師と協力してください
• 海外持ち込み・持ち出しの最終的な可否は各国の税関・保健機関の判断に従ってください
• ウステキヌマブの使用に関する具体的な相談は、かかりつけの医師・薬剤師にお願いします

本記事で記載された情報は2026年7月現在のデータに基づいており、医学・規制情報は時間とともに更新される可能性があります。

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監修: 薬剤師(博士(薬学))